Carbapenemi

Panoramica

I carbapenemi sono derivati della penicillina con una buona attività contro batteri aerobici e anaerobi Gram-positivi e Gram-negativi. Sono altamente resistenti agli enzimi β-lattamasi e presentano uno spettro d'attività molto favorevole. Un limite di questi farmaci è che sono disponibili solo per via endovenosa. I carbapenemi vengono utilizzati nel trattamento di esacerbazioni acute gravi e complicate della bronchite cronica quando è presente il rischio di sepsi. L'incidenza delle reazioni avverse è bassa (circa l'1%) e si osserva soprattutto negli anziani o nei pazienti con condizioni predisponenti a carico del sistema nervoso centrale. Gli antibiotici carbapenemici includono imipenem (Primaxin di Merck), meropenem (Merrem di AstraZeneca) ed ertapenem (Invanz di Merck). Questa sezione esamina solo imipenem/cilastatina, poiché questa classe è in genere utilizzata solo in un piccolo sottogruppo di pazienti con esacerbazioni acute di bronchite cronica.

Poiché i carbapenemi sono antibiotici ad ampio spettro, vengono di norma riservati alle infezioni complicate o ai pazienti gravemente malati. Un uso appropriato di questi farmaci, preferibilmente con la consulenza di uno specialista in malattie infettive, contribuisce a preservarne l'efficacia e a ridurre il rischio di sviluppo di resistenze batteriche.

Meccanismo d'azione

Come le penicilline, i carbapenemi si legano alle proteine leganti la penicillina nei batteri e impediscono la formazione della parete cellulare batterica. Quando la formazione della parete cellulare viene interrotta, i carbapenemi inducono la lisi e la morte cellulare.

Questo meccanismo colloca i carbapenemi nella più ampia famiglia degli antibiotici β-lattamici, che mirano tutti alla sintesi della parete cellulare batterica, pur potendo differire per spettro d'attività e resistenza agli enzimi β-lattamasi.

Imipenem/cilastatina

Imipenem/cilastatina (Primaxin di Merck) è un carbapeneme prototipico. Imipenem viene co-somministrato con cilastatina (un inibitore della peptidasi) per prevenire il metabolismo, mediato dagli enzimi peptidasici dell'organismo, in prodotti metabolici nefrotossici. La co-somministrazione consente intervalli di dosaggio più lunghi per imipenem e comporta una minore tossicità. Imipenem/cilastatina è generalmente riservato alle esacerbazioni acute gravi di bronchite cronica in terapia intensiva nei pazienti che sviluppano sepsi. In questo contesto, il farmaco viene spesso somministrato insieme a un aminoglicoside. Questo farmaco manterrà la sua protezione brevettuale fino al 2009 negli Stati Uniti, ma ha perso la protezione brevettuale in Europa e in Giappone nel 2005.

Le esacerbazioni acute di bronchite cronica e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) sono eventi gravi che possono condurre a insufficienza respiratoria, degenze ospedaliere prolungate e un aumento del rischio di complicanze. Per questo motivo, le decisioni terapeutiche richiedono spesso un'attenta valutazione delle condizioni generali del paziente, dei fattori di rischio e dei probabili microrganismi responsabili.

Evidenza da studi clinici

Uno studio in aperto ha confrontato imipenem/cilastatina con meropenem (entrambi EV) in 173 pazienti ricoverati con esacerbazioni acute gravi di broncopneumopatia cronica ostruttiva. La risposta clinica al termine del trattamento è stata favorevole in entrambi i gruppi: la guarigione o il miglioramento sono stati raggiunti nel 97,6% dei pazienti trattati con meropenem e nel 96,3% dei pazienti trattati con imipenem/cilastatina. Nausea o vomito sono stati riportati più frequentemente nei pazienti trattati con imipenem/cilastatina, mentre nel gruppo meropenem è stato segnalato un aumento delle aminotransferasi (indicativo di danno epatico).

Nel complesso, lo studio suggerisce che sia imipenem/cilastatina sia meropenem sono opzioni altamente efficaci per il trattamento delle esacerbazioni gravi in questa popolazione, con profili di effetti avversi lievemente diversi. La scelta del farmaco può dipendere da fattori individuali del paziente, dai pattern locali di resistenza e dall'esperienza del medico, e dovrebbe sempre essere guidata da un professionista sanitario che conosca il quadro clinico complessivo del paziente.