Cefalosporine
Panoramica
Le cefalosporine contengono una struttura β-lattamica di base fusa con un anello a sei membri. I farmaci di questa classe differiscono ampiamente per spettro d'azione, suscettibilità alle β-lattamasi prodotte dai batteri ed emivita sierica. Le cefalosporine si classificano in quattro generazioni; ogni nuova generazione rappresenta un miglioramento dello spettro di copertura batterica. Questa classificazione generazionale aiuta i clinici a scegliere il farmaco in base al probabile microrganismo responsabile e al sito dell'infezione.
Gli agenti di prima generazione hanno lo spettro d'azione più ristretto tra le cefalosporine e sono più attivi contro stafilococchi e streptococchi. La maggior parte delle cefalosporine di prima generazione è disponibile in formulazioni orali. Gli agenti di seconda generazione presentano un'attività maggiore contro un numero più ampio di bacilli gram-negativi, ma in genere sono meno attivi degli agenti di prima generazione contro i batteri gram-positivi. Le cefalosporine orali di seconda generazione vengono occasionalmente utilizzate per trattare episodi lievi di riacutizzazione acuta della bronchite cronica. Il loro spettro più mirato può essere comunque appropriato quando i probabili batteri responsabili sono stati identificati e risultano noti come suscettibili.
Le cefalosporine di terza generazione sono attive contro microrganismi gram-negativi. Tuttavia, l'attività contro microrganismi gram-positivi è inferiore rispetto a quella delle generazioni precedenti. Questi agenti sono spesso raccomandati nelle linee guida cliniche come trattamento di prima linea per i pazienti ricoverati con riacutizzazioni acute di bronchite cronica. Rispetto alle cefalosporine di seconda generazione, gli agenti di terza generazione mostrano una maggiore stabilità verso le β-lattamasi e un'emivita sierica più lunga; di conseguenza, consentono regimi posologici più comodi. Gli agenti di terza generazione possono essere utilizzati anche in combinazione con macrolidi, penicilline a spettro esteso o aminoglicosidi per trattare riacutizzazioni gravi di bronchite cronica. Gli agenti di quarta generazione hanno una stabilità aumentata verso le β-lattamasi e garantiscono una buona copertura sia dei batteri gram-positivi sia dei gram-negativi (in particolare P. aeruginosa). Tuttavia, sono generalmente riservati a infezioni gravi e potenzialmente letali, come la sepsi. La scelta dell'agente specifico e del regime terapeutico deve basarsi sui modelli locali di resistenza e sulle linee guida cliniche aggiornate.
| Generazione | Focus principale dello spettro | Note cliniche selezionate |
|---|---|---|
| Prima | Principalmente cocchi gram-positivi | Spettro più ristretto tra le cefalosporine; molti agenti disponibili in formulazioni orali |
| Seconda | Copertura gram-negativa ampliata con attività gram-positiva ridotta | Occasionalmente usate per riacutizzazioni acute lievi di bronchite cronica |
| Terza | Attività gram-negativa potenziata | Comunemente usate in pazienti ospedalizzati con riacutizzazioni acute di bronchite cronica; emivita più lunga e maggiore stabilità alle β-lattamasi rispetto agli agenti di seconda generazione |
| Quarta | Ampia copertura gram-positiva e gram-negativa | Conserva l'attività contro molti organismi produttori di β-lattamasi, incluso P. aeruginosa; generalmente riservata a infezioni gravi come la sepsi |
Come classe, le cefalosporine sono generalmente ben tollerate. Gli effetti avversi comuni sono di solito lievi; i disturbi gastrointestinali (GI) e la tromboflebite sono i più rilevanti con gli agenti orali e per via endovenosa (EV), rispettivamente. I disturbi del tratto GI sono segnalati meno frequentemente con le cefalosporine rispetto alle penicilline. Grazie alla relativa sicurezza e all'ampio spettro d'azione, le cefalosporine sono spesso utilizzate per trattare infezioni batteriche sospette e confermate. I pazienti dovrebbero discutere qualsiasi effetto avverso fastidioso o qualunque preoccupazione con un operatore sanitario.
La resistenza alle cefalosporine, come per altri antibiotici β-lattamici, deriva da modifiche dei patogeni che includono alterazioni della permeabilità della membrana esterna, variazioni della stabilità verso le β-lattamasi e modificazioni delle proteine leganti la penicillina. Sebbene la produzione di β-lattamasi da parte di H. influenzae o M. catarrhalis limiti l'uso di alcune penicilline come l'amoxicillina, molte cefalosporine risultano efficaci nel trattamento delle infezioni causate da questi batteri produttori di β-lattamasi. La resistenza alle cefalosporine di terza generazione nei patogeni gram-negativi rappresenta un problema formidabile in ambito ospedaliero ed è associata a esiti clinici sfavorevoli e a un aumento dei costi ospedalieri. Un uso giudizioso delle cefalosporine e la partecipazione a programmi di stewardship antimicrobica sono importanti per rallentare la diffusione della resistenza.
| Aspetto | Riassunto | Punto pratico |
|---|---|---|
| Tollerabilità generale | Generalmente ben tollerate come classe | Utile quando è necessario un agente ad ampio spettro con un profilo di sicurezza favorevole |
| Effetti gastrointestinali | I disturbi GI si verificano, ma sono segnalati meno spesso rispetto alle penicilline | I pazienti devono riferire sintomi persistenti o gravi a un operatore sanitario |
| Reazioni nel sito di iniezione | Con le formulazioni EV può verificarsi tromboflebite | Un'attenta sorveglianza dei siti EV può aiutare a rilevare e gestire le reazioni locali |
| Organismi produttori di β-lattamasi | Molti agenti rimangono efficaci contro H. influenzae e M. catarrhalis produttori di β-lattamasi | Offre opzioni quando le penicilline come l'amoxicillina sono limitate dalla resistenza |
| Modelli di resistenza ospedaliera | La resistenza agli agenti di terza generazione tra i patogeni gram-negativi è una preoccupazione importante | I dati locali di sensibilità e le linee guida sulla stewardship antimicrobica dovrebbero orientare la scelta |
Meccanismo d'azione
Come le penicilline, l'anello β-lattamico delle cefalosporine si lega alle proteine leganti la penicillina nei batteri e impedisce la formazione della parete cellulare batterica. Quando la formazione della parete cellulare viene interrotta, le cefalosporine inducono la lisi e la morte cellulare. Questo effetto battericida supporta la risposta immunitaria dell'ospite nell'eliminare le infezioni batteriche suscettibili.