Penicilline: interazioni farmacologiche

Allopurinolo

Il rischio di eruzioni cutanee causate dalle aminopenicilline non sembra aumentare con il trattamento concomitante con allopurinolo, come era stato suggerito in precedenza.

Tuttavia, le aminopenicilline possono comunque causare rash anche in assenza di altri fattori e molti pazienti in terapia con allopurinolo presentano comorbidità che possono predisporre a reazioni di ipersensibilità. Rimane quindi importante un attento monitoraggio clinico quando questi farmaci vengono utilizzati in associazione.

Aminoglicosidi

Dosi elevate di penicillina somministrata per via parenterale possono inattivare gli aminoglicosidi. Nei pazienti che ricevono basse dosi di aminoglicosidi a causa di ridotta funzione renale, ciò può essere clinicamente rilevante. La somministrazione parenterale di questi farmaci ai dosaggi neonatali non sembra determinare un'inattivazione significativa; pertanto, non è necessaria una separazione temporale delle infusioni. La piperacillina proteggeva dalla nefrotossicità da aminoglicosidi senza ridurne la concentrazione ematica; verosimilmente, ciò riflette un effetto protettivo dei sali minerali co-somministrati.

Quando sono necessarie dosi più elevate di aminoglicosidi, o in caso di compromissione della funzione renale, un dosaggio coordinato e il monitoraggio dei livelli sierici del farmaco e della funzione renale possono contribuire a ridurre il rischio di sottodosaggio o tossicità.

Ciclosporina

In uno studio condotto su riceventi di trapianto di polmone, la nefrotossicità della ciclosporina è risultata potenziata dalla nafcillina.

Poiché la ciclosporina ha un indice terapeutico ristretto e i pazienti trapiantati spesso ricevono più farmaci nefrotossici, i clinici dovrebbero monitorare la creatinina sierica e adeguare la terapia immunosoppressiva o antibiotica se la funzione renale peggiora.

Metotrexato

I beta-lattamici sono acidi organici deboli che competono con la secrezione tubulare renale del metotrexato e dei suoi metaboliti, riducendone la clearance e determinando tossicità da metotrexato. Sono state descritte crisi aplastiche consecutive, soprattutto in pazienti con clearance renale ridotta. In un altro studio, invece, la co-somministrazione di flucloxacillina ha determinato una riduzione significativa ma non clinicamente rilevante dell'AUC del metotrexato.

Le interazioni di base tra piperacillina e metotrexato, e tra piperacillina e il suo principale metabolita 7-idrossimetotrexato, sono state studiate nel coniglio. L'interazione era dovuta principalmente alla ridotta clearance renale sia del metotrexato sia del suo metabolita.

Gli autori hanno concluso che, nei pazienti che assumono questa associazione, la funzione renale dovrebbe essere monitorata e dovrebbe essere garantita un'adeguata assunzione di liquidi, soprattutto nei pazienti anziani, poiché la disidratazione può accelerare l'insorgenza della tossicità.

Nella pratica clinica, una valutazione frequente della funzione renale, degli esami ematici e dello stato clinico può aiutare a identificare precocemente segni di accumulo di metotrexato, soprattutto nei pazienti già a rischio di nefrotossicità o soppressione midollare.

Fenitoina

La competizione per il legame all'albumina tra farmaci con elevata affinità per le proteine sieriche può aumentare le concentrazioni farmacologicamente attive della frazione non legata e incrementare il metabolismo dei farmaci a bassa clearance. I dati in vitro suggeriscono un aumento significativo della concentrazione di fenitoina libera con alte dosi di oxacillina, soprattutto in presenza di ipoalbuminemia o uremia.

Poiché i livelli totali di fenitoina possono sottostimare l'esposizione quando il legame proteico è alterato, è consigliabile considerare i livelli della frazione libera e monitorare clinicamente la tossicità neurologica se si utilizzano alte dosi di oxacillina in pazienti in trattamento con fenitoina.

Interferenza con i test diagnostici

Pseudoproteinuria

I pazienti che assumono penicillina G o derivati ureidopenicilline a dosi superiori a 5 g/giorno sviluppano pseudoproteinuria. La proteinuria dovrebbe essere valutata con il test al blu di bromofenolo (Albustix) o dopo dialisi delle urine.

Il riconoscimento di questo effetto è importante per evitare di interpretare erroneamente un'interferenza benigna del test come segno di patologia renale intrinseca.

17-chetosteroidi

La penicillina ad alte dosi produce concentrazioni anormalmente elevate di 17-steroidi chetogenici nel sangue e concentrazioni elevate di 17-chetosteroidi nelle urine.

Nel contesto di valutazioni endocrine, è opportuno considerare un'assunzione recente o in corso di penicillina ad alte dosi, poiché ciò può complicare l'interpretazione delle misurazioni degli steroidi.