Ceclor CD (Cefaclor)

Cefaclor

Cefaclor è un antibiotico cefalosporinico semisintetico di seconda generazione.

Indicazioni

Cefaclor si usa per via orale nel trattamento di infezioni lievi o moderate delle vie respiratorie superiori e inferiori (compresa la polmonite) causate da batteri sensibili; otite media acuta causata da batteri sensibili; faringite e tonsillite causate da Streptococcus pyogenes (streptococchi beta-emolitici di gruppo A); e infezioni della cute e dei tessuti molli oppure infezioni urinarie non complicate (incluse pielonefrite e cistite) causate da batteri sensibili.

Sebbene capsule e sospensione orale di cefaclor siano disponibili per il trattamento di tutte queste infezioni, la sicurezza e l'efficacia delle compresse a rilascio prolungato sono state stabilite solo per il trattamento di infezioni respiratorie lievi o moderate (cioè esacerbazioni acute di bronchite cronica e infezioni batteriche secondarie di bronchite acuta) causate da batteri sensibili; faringite e tonsillite causate da S. pyogenes; e infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli, da lievi a moderate, causate da Staphylococcus aureus sensibili alla meticillina (solo ceppi sensibili).

Infezioni delle Vie Respiratorie

Le capsule e la sospensione orale di cefaclor sono usate per il trattamento delle infezioni delle basse vie respiratorie (compresa la polmonite) causate da Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae o S. pyogenes sensibili. Le compresse a rilascio prolungato sono usate per il trattamento delle esacerbazioni acute, da lievi a moderate, della bronchite cronica o delle infezioni batteriche secondarie della bronchite acuta causate da H. influenzae sensibili (solo ceppi non produttori di beta-lattamasi), Moraxella (in precedenza Branhamella) catarrhalis (inclusi i ceppi produttori di beta-lattamasi) o S. pneumoniae.

Il produttore avverte che i dati disponibili non sono sufficienti per stabilire l'efficacia delle compresse a rilascio prolungato di cefaclor nel trattamento della bronchite acuta o cronica nota o sospetta causata da ceppi di H. influenzae produttori di beta-lattamasi.

Negli adulti con bronchite batterica acuta o esacerbazioni batteriche acute di bronchite cronica trattati con capsule di cefaclor (250 mg 3 volte al giorno), il tasso complessivo di risposta clinica (guarigione o miglioramento) riportato è del 92%, mentre il tasso complessivo di eradicazione batteriologica è dell'80-92%.

Quando i risultati sono stratificati in base all'agente eziologico, il tasso di eradicazione batteriologica è dell'85% per le infezioni causate da H. influenzae e del 100% per quelle causate da H. parainfluenzae o Klebsiella pneumoniae; dell'81% per le infezioni causate da S. pneumoniae; e del 75% per le infezioni causate da M. catarrhalis.

Otite Media

Otite Media Acuta

Le capsule e la sospensione orale di cefaclor sono usate nel trattamento dell'otite media acuta causata da S. pneumoniae, H. influenzae, stafilococchi o S. pyogenes (streptococchi beta-emolitici di gruppo A).

I risultati di studi clinici controllati in pazienti pediatrici con otite media acuta indicano che un trattamento di 10 giorni con cefaclor orale è generalmente efficace quanto un ciclo di 10 giorni di amoxicillina orale, cefixima orale, cefprozil orale o ceftibuten orale.

Cefaclor si è dimostrato efficace nel trattamento dell'otite media acuta in alcuni pazienti pediatrici anche con un regime di 5 giorni; tuttavia, il trattamento abbreviato sembra meno efficace nei pazienti con perforazione spontanea della membrana timpanica e fuoriuscita purulenta rispetto a quelli con membrane timpaniche integre.

In uno studio controllato su bambini con otite media acuta randomizzati a ricevere cefaclor orale per 5 o 10 giorni (20 mg/kg due volte al giorno), il tasso di fallimento terapeutico nei soggetti con membrana timpanica integra al momento della diagnosi era del 10% in chi ha ricevuto il regime di 5 giorni e del 6% in chi ha ricevuto il regime di 10 giorni; nei bambini con perforazione spontanea della membrana timpanica al momento della diagnosi, il tasso di fallimento era rispettivamente del 53% e dell'8%.

Sono necessari ulteriori studi per valutare l'uso di un regime di 5 giorni di cefaclor orale nel trattamento dell'otite media acuta.

Alcuni clinici avvertono che i trattamenti antiinfettivi di breve durata (cioè 5 giorni o meno) potrebbero non essere adatti per l'otite media acuta nei bambini di età inferiore a 2 anni o nei pazienti con patologie di base, otite media ricorrente o persistente, oppure membrane timpaniche perforate con fuoriuscita purulenta spontanea.

Cefaclor è stato usato come profilassi a lungo termine o come terapia soppressiva nel tentativo di prevenire ulteriori episodi di otite media acuta nei bambini con una storia di otite media acuta ricorrente; tuttavia, la profilassi antiinfettiva non è normalmente raccomandata nella maggior parte dei bambini con otite media acuta ricorrente, per il timore che questi regimi possano favorire la comparsa di organismi resistenti.

In uno studio retrospettivo sull'uso di antiinfettivi profilattici in pazienti pediatrici da 1 mese a 15 anni con anamnesi di otite media acuta ricorrente (più di 3 episodi in 6 mesi e/o 6 o più episodi entro i 18 mesi di età), i pazienti hanno ricevuto un ciclo di 10 giorni di amoxicillina orale o cefaclor orale per il trattamento dell'episodio acuto, seguito da una terapia soppressiva con amoxicillina (20 mg/kg una volta al giorno) o cefaclor (20 mg/kg una volta al giorno) per una durata media di 8,6 settimane (intervallo: 3-20 settimane).

I risultati indicano che la terapia soppressiva è fallita nel 47% dei pazienti che ricevevano cefaclor e nel 70% di quelli che ricevevano amoxicillina; la maggior parte di questi pazienti ha poi richiesto altri interventi (per esempio l'inserimento di tubi di timpanostomia).

Per ulteriori informazioni sul trattamento dell'otite media acuta, compreso il trattamento dell'otite media acuta persistente o ricorrente, vedere Otite Media Acuta e Otite Media Acuta Persistente o Ricorrente, sotto Indicazioni: Otite Media nella Sezione Cefalosporine Generale 8:12.06.

Otite Media con Versamento

I risultati di uno studio randomizzato in bambini da 7 mesi a 12 anni con otite media con versamento indicano che 14 giorni di trattamento con cefaclor orale (40 mg/kg al giorno in 3 dosi frazionate), eritromicina-sulfisoxazolo orale (50 mg/kg di eritromicina e 150 mg/kg di sulfisoxazolo al giorno in 4 dosi frazionate) o amoxicillina orale (40 mg/kg al giorno in 3 dosi frazionate) sono risultati simili per efficacia nella risoluzione a breve termine dell'otite media con versamento e associati a tassi di recidiva comparabili.

Alla fine del ciclo di 14 giorni, il versamento dell'orecchio medio si era risolto nel 22% dei bambini che avevano ricevuto cefaclor, nel 21% di quelli trattati con eritromicina-sulfisoxazolo e nel 31% di quelli trattati con amoxicillina; durante il trattamento, 2 pazienti che hanno ricevuto cefaclor hanno sviluppato otite media acuta.

Tra coloro che erano senza versamento a 4 settimane, la recidiva del versamento nelle 12 settimane successive si è verificata nel 52% dei pazienti trattati con cefaclor, nel 47% di quelli trattati con eritromicina-sulfisoxazolo e nel 60% di quelli trattati con amoxicillina.

Non sono state definite strategie ottimali per la gestione dell'otite media con versamento (presenza residua o persistente di liquido nell'orecchio medio senza segni o sintomi di infezione; definita anche otite media non infetta o non suppurativa, otite media secretoria, otite media sierosa, versamento dell'orecchio medio, orecchio umido, orecchio colloso), e l'uso di antiinfettivi in questi pazienti è controverso.

Per ulteriori informazioni sul trattamento dell'otite media con versamento, vedere Otite Media con Versamento sotto Indicazioni: Otite Media, nella Sezione Cefalosporine Generale 8:12.06.

Faringite e Tonsillite

Capsule, sospensione orale e compresse a rilascio prolungato di cefaclor sono usate per il trattamento di faringite e tonsillite causate da S. pyogenes sensibili (streptococchi beta-emolitici di gruppo A).

Sebbene cefaclor sia di solito efficace nell'eradicare S. pyogenes dal rinofaringe, non sono disponibili dati sufficienti per stabilire l'efficacia del farmaco nella prevenzione della successiva febbre reumatica.

Un ciclo di 10 giorni di cefaclor orale è almeno efficace quanto un ciclo di 10 giorni di penicillina V orale o di amoxicillina con acido clavulanico per il trattamento di faringite e tonsillite da S. pyogenes.

In uno studio aperto e randomizzato su adulti e adolescenti di almeno 12 anni con faringite acuta causata da S. pyogenes, un ciclo di 10 giorni di cefaclor orale (250 mg 3 volte al giorno) è risultato almeno efficace quanto un ciclo di 10 giorni di cefprozil orale (500 mg una volta al giorno); il tasso di risposta clinica è stato dell'85% per entrambi i farmaci, mentre il tasso di eradicazione batteriologica è stato del 95% nei pazienti trattati con cefaclor e del 91% in quelli trattati con cefprozil.

In studi multicentrici randomizzati, in doppio cieco, progettati per confrontare un ciclo di 10 giorni di capsule di cefaclor (250 mg 3 volte al giorno) con un ciclo di 10 giorni di compresse a rilascio prolungato di cefaclor (375 mg due volte al giorno), i tassi di risposta clinica sono stati rispettivamente del 98% e del 96%, mentre i tassi di eradicazione batteriologica del 94% e del 93%.

La scelta del trattamento antiinfettivo per faringite e tonsillite da S. pyogenes dovrebbe basarsi sullo spettro d'azione del farmaco, sull'efficacia batteriologica e clinica, sui possibili effetti collaterali, sulla facilità di somministrazione e sull'aderenza del paziente, oltre che sui costi. Finora non è stato individuato un regime in grado di eradicare gli streptococchi beta-emolitici di gruppo A nel 100% dei pazienti.

Poiché la penicillina ha uno spettro d'azione ristretto, è economica ed è generalmente efficace, le linee guida cliniche italiane e internazionali considerano la penicillina naturale (cioè 10 giorni di penicillina V orale o una singola dose intramuscolare di penicillina G benzatina) il trattamento di scelta per faringite e tonsillite da streptococco e per la prevenzione dei primi episodi (prevenzione primaria) di febbre reumatica, anche se nei bambini piccoli l'amoxicillina orale viene spesso usata al posto della penicillina V per il sapore più gradevole.

Altri antiinfettivi (per esempio cefalosporine orali e macrolidi orali) sono generalmente considerati alternative. Alcune evidenze indicano che i tassi di guarigione batteriologica e clinica riportati con regimi orali di 10 giorni di alcune cefalosporine (per esempio cefaclor, cefadroxil, cefdinir, cefixima, cefpodoxima proxetil, cefprozil, cefuroxima axetil, ceftibuten, cefalexina) siano leggermente superiori a quelli riportati con il regime orale di 10 giorni di penicillina V.

Inoltre, alcune evidenze suggeriscono che una durata più breve della terapia con alcune cefalosporine orali (per esempio un ciclo di 5 giorni di cefadroxil, cefdinir, cefixima o cefpodoxima proxetil, oppure un ciclo di 4 o 5 giorni di cefuroxima axetil) ottenga tassi di guarigione batteriologica e clinica uguali o superiori a quelli del tradizionale regime orale di 10 giorni di penicillina V.

Sulla base di questi risultati, alcuni clinici suggeriscono che le cefalosporine orali dovrebbero essere incluse tra i farmaci di scelta per il trattamento di faringite e tonsillite da S. pyogenes.

Tuttavia, le linee guida cliniche affermano che le cefalosporine di prima generazione possono essere usate per trattare la faringite nei pazienti ipersensibili alle penicilline (tranne quelli con ipersensibilità immediata ai beta-lattamici), ma che le cefalosporine non sembrano offrire vantaggi rispetto alle penicilline, poiché hanno uno spettro più ampio e sono generalmente più costose.

Inoltre, a causa dei dati finora limitati, le linee guida cliniche affermano che l'uso di regimi a base di cefalosporine somministrati per 5 giorni o meno nel trattamento della faringite da S. pyogenes non può essere raccomandato al momento.

Infezioni della Cute e delle Strutture Cutanee

Capsule, sospensione orale e compresse a rilascio prolungato di cefaclor sono usate per il trattamento di infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli causate da Staphylococcus aureus (solo ceppi sensibili alla meticillina).

Capsule e sospensione orale di cefaclor possono essere usate anche per il trattamento di infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli causate da S. pyogenes; tuttavia, il produttore dichiara che l'efficacia delle compresse a rilascio prolungato di cefaclor nel trattamento di infezioni della cute o dei tessuti molli non complicate note o sospette causate da questi batteri non è stata stabilita.

In uno studio multicentrico randomizzato su adulti e bambini di almeno 2 anni con infezioni batteriche della cute e dei tessuti molli da lievi a moderate (per esempio ascesso cutaneo, cellulite, follicolite, foruncolo, impetigine, dermatite infetta, paronichia, pioderma, ascesso superficiale, infezione di ferita), i pazienti sono stati randomizzati a ricevere una terapia di 5-10 giorni con cefaclor orale (250 mg 3 volte al giorno negli adulti o 20 mg/kg al giorno in 3 dosi nei bambini) oppure cefprozil orale (500 mg una volta al giorno negli adulti o 20 mg/kg una volta al giorno nei bambini).

I risultati indicano che cefaclor e cefprozil sono ugualmente efficaci in queste infezioni e altrettanto ben tollerati; una risposta clinica soddisfacente è stata raggiunta rispettivamente nel 92% e nel 93% dei pazienti, mentre il tasso di eradicazione batteriologica è stato rispettivamente dell'89% e del 91%.

Infezioni del Tratto Urinario

Capsule e sospensione orale di cefaclor sono usate nel trattamento delle infezioni urinarie (incluse pielonefrite e cistite) causate da Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis o stafilococchi coagulasi-negativi sensibili.

Posologia e Somministrazione

Somministrazione

Cefaclor si somministra per via orale. Le compresse a rilascio prolungato di cefaclor non devono essere tagliate, frantumate o masticate. Sebbene il cibo non influenzi l'entità dell'assorbimento di cefaclor in capsule, aumenta quella del farmaco assunto come compresse a rilascio prolungato.

Per migliorare l'assorbimento gastrointestinale (GI), il produttore raccomanda di assumere le compresse a rilascio prolungato di cefaclor durante i pasti (cioè entro 1 ora dal pasto).

La somministrazione di un antiacido contenente idrossido di magnesio o di alluminio entro 1 ora dalla dose di cefaclor assunta come compresse a rilascio prolungato riduce l'entità dell'assorbimento del farmaco.

Posologia

La posologia di cefaclor, disponibile in commercio come monoidrato, è espressa come cefaclor anidro.

Posologia per Adulti

La dose usuale di cefaclor negli adulti, quando somministrato come capsule o sospensione orale, è di 250 mg ogni 8 ore; nelle infezioni più gravi o causate da organismi meno sensibili possono essere somministrati 500 mg ogni 8 ore.

Sebbene la dose giornaliera di cefaclor in capsule o sospensione orale sia di solito suddivisa in 3 dosi uguali, il produttore dichiara che può essere somministrata in 2 dosi uguali a intervalli di 12 ore per il trattamento dell'otite media o della faringite.

Infezioni delle Vie Respiratorie

Per il trattamento delle esacerbazioni batteriche acute della bronchite cronica o delle infezioni batteriche secondarie della bronchite acuta causate da H. influenzae sensibili (solo ceppi non produttori di beta-lattamasi), M. catarrhalis (compresi i ceppi produttori di beta-lattamasi) o S. pneumoniae, la dose usuale di cefaclor negli adulti, somministrato come compresse a rilascio prolungato, è di 500 mg ogni 12 ore per 7 giorni.

Faringite e Tonsillite

Per il trattamento di faringite e/o tonsillite causate da S. pyogenes sensibili, la dose usuale di cefaclor negli adulti, in compresse a rilascio prolungato, è di 375 mg ogni 12 ore per 10 giorni.

Infezioni della Cute e delle Strutture Cutanee

Negli adulti, la dose di cefaclor in compresse a rilascio prolungato è di 375 mg ogni 12 ore per 7-10 giorni nel trattamento di infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli causate da S. aureus sensibili.

Posologia Pediatrica

La dose usuale di cefaclor in capsule o sospensione orale per bambini di età pari o superiore a 1 mese è di 20 mg/kg/giorno, somministrati in dosi frazionate ogni 8 ore.

Per infezioni più gravi, otite media o infezioni causate da organismi meno sensibili, il produttore raccomanda una dose pediatrica di 40 mg/kg/giorno e una dose massima giornaliera di 1 g.

Sebbene la dose giornaliera di cefaclor in capsule o sospensione orale sia di solito suddivisa in 3 dosi uguali, può essere somministrata in 2 dosi uguali a intervalli di 12 ore per il trattamento dell'otite media acuta o della faringite.

La sicurezza d'uso di cefaclor in capsule o sospensione orale non è stata stabilita nei lattanti di età inferiore a 1 mese. La sicurezza e l'efficacia delle compresse a rilascio prolungato di cefaclor nei bambini di età inferiore a 16 anni non sono state stabilite.

Posologia in Caso di Insufficienza Renale

Il produttore afferma che cefaclor deve essere usato con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale. Di solito non è necessario modificare la dose abituale nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave.

Tuttavia, poiché l'esperienza clinica in questi pazienti è limitata, si raccomandano un attento monitoraggio clinico e appropriati esami di laboratorio nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave.

Avvertenze

Effetti Collaterali

La maggior parte degli effetti collaterali segnalati con cefaclor è simile a quella osservata con altre cefalosporine orali. (Vedere Avvertenze nella Sezione Cefalosporine Generale 8:12.06.) Gli effetti collaterali più frequenti riportati con cefaclor includono disturbi gastrointestinali (diarrea, nausea, vomito), mal di testa ed eruzioni cutanee.

Reazioni simili alla malattia da siero, caratterizzate da eritema multiforme o eruzione maculopapulare pruriginosa, oppure orticaria accompagnata da artrite, artralgia, irritabilità e febbre, sono state segnalate raramente nei pazienti trattati con cefaclor.

Queste reazioni si distinguono dalle reazioni di ipersensibilità di tipo III da malattia da siero perché in genere non sono associate a linfoadenopatia e proteinuria; non sono stati identificati immunocomplessi circolanti e non sono state riportate sequele.

Le reazioni simili alla malattia da siero sono state segnalate più spesso nei pazienti pediatrici di età inferiore a 6 anni che ricevono la sospensione orale di cefaclor per il trattamento di otite media acuta, faringite e tonsillite o altre infezioni delle alte vie respiratorie, e compaiono più frequentemente con il secondo o con successivi cicli di trattamento.

Segni e sintomi della reazione compaiono di solito 2-11 giorni dopo l'inizio della terapia con cefaclor e in genere iniziano a risolversi entro pochi giorni dalla sospensione del farmaco.

Antistaminici orali e corticosteroidi alleviano i sintomi e possono favorire la risoluzione della reazione; in alcuni pazienti è stato necessario un breve ricovero ospedaliero (2-3 giorni) a causa di sintomi da lievi a gravi (per esempio artralgia).

L'incidenza reale delle reazioni simili alla malattia da siero nei pazienti che assumono cefaclor non è chiara, ma è stata stimata intorno allo 0,5% o meno.

Reazioni simili alla malattia da siero sono state segnalate raramente anche con altre cefalosporine (per esempio cefprozil, cefalexina) o con altri antibiotici beta-lattamici (per esempio amoxicillina, loracarbef), ma queste reazioni sono state riportate più frequentemente con cefaclor che con qualsiasi altro antiinfettivo.

Il produttore e alcuni clinici raccomandano di non usare cefaclor nei pazienti che abbiano avuto una reazione simile alla malattia da siero con questo farmaco; tuttavia, è stato suggerito che una storia di reazione simile alla malattia da siero con cefaclor non costituisca necessariamente una controindicazione all'uso di altre cefalosporine o di altri antibiotici beta-lattamici.

Con cefaclor sono state segnalate raramente reazioni di ipersensibilità gravi, incluse sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e anafilassi.

Le reazioni anafilattiche possono manifestarsi con sintomi isolati, tra cui angioedema, astenia, edema (compreso quello di volto ed estremità), dispnea, parestesia, vertigini, sincope, ipotensione o vasodilatazione.

È stato segnalato almeno un caso di miocardite da ipersensibilità ritenuto correlato a una reazione di ipersensibilità a cefaclor. Il produttore afferma che le reazioni di ipersensibilità possono persistere per diversi mesi, anche se questo è raro.

Precauzioni e Controindicazioni

Cefaclor condivide il potenziale tossico delle altre cefalosporine e devono quindi essere osservate le consuete precauzioni, avvertenze e controindicazioni associate alla terapia con cefalosporine. (Vedere Avvertenze nella Sezione Cefalosporine Generale 8:12.06.)

Prima di iniziare la terapia con cefaclor, nella pratica clinica è opportuno raccogliere con attenzione eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o altri farmaci. Esistono evidenze cliniche e di laboratorio di una parziale cross-reattività allergica tra le cefalosporine e altri antibiotici beta-lattamici, comprese penicilline e cefamicine.

Il cefaclor è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al farmaco o ad altre cefalosporine e deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità alle penicilline.

L'uso delle cefalosporine deve essere evitato nei pazienti che hanno avuto una reazione di ipersensibilità immediata (anafilattica) alle penicilline. Se durante la terapia con cefaclor si manifesta una reazione di ipersensibilità, il farmaco deve essere sospeso e il paziente va trattato in modo appropriato (ad esempio con adrenalina, corticosteroidi e mantenendo una corretta pervietà delle vie aeree e l'ossigenazione), secondo necessità.

Precauzioni pediatriche

La sicurezza e l'efficacia delle capsule e della sospensione orale di cefaclor nei bambini di età inferiore a 1 mese non sono state stabilite. La sicurezza e l'efficacia delle compresse di cefaclor a rilascio prolungato nei bambini sotto i 16 anni non sono state stabilite.

Precauzioni geriatriche

La sicurezza e l'efficacia del cefaclor negli adulti anziani (cioè oltre i 65 anni) sono simili a quelle osservate negli adulti più giovani.

Sebbene le concentrazioni plasmatiche di picco del cefaclor e l'area sotto la curva concentrazione-tempo plasmatica (AUC) possano essere più elevate negli adulti anziani con valori normali di creatinina sierica rispetto agli adulti più giovani, il produttore afferma che in questi pazienti non sembrano necessari aggiustamenti della dose.

Mutagenicità e cancerogenicità

Fino a oggi non sono stati eseguiti studi sugli animali per valutare il potenziale mutageno e cancerogeno del cefaclor.

Gravidanza, fertilità e allattamento

Studi riproduttivi su topi, ratti e furetti con dosi fino a 3-5 volte la dose massima nell'uomo (1500 mg al giorno), calcolata in mg/m², non hanno evidenziato danni al feto.

Non ci sono studi adeguati e controllati sull'uso del cefaclor nelle donne in gravidanza o durante il travaglio e il parto; pertanto il farmaco dovrebbe essere usato in gravidanza solo se chiaramente necessario.

Gli studi riproduttivi negli animali con cefaclor non hanno evidenziato compromissioni della fertilità.

Poiché nel latte sono state rilevate basse concentrazioni di cefaclor (0,1-0,6 mcg/mL) dopo una singola dose orale da 500 mg, il cefaclor deve essere usato con cautela nelle donne che allattano.

Tossicità acuta

Un sovradosaggio di cefaclor può causare nausea, vomito, disturbi epigastrici e diarrea; la gravità dei disturbi epigastrici e della diarrea è correlata alla dose. Se sono presenti altri sintomi, è probabile che dipendano da una patologia di base, da una reazione allergica o dagli effetti di altre intossicazioni.

Il produttore afferma che, in caso di sovradosaggio di cefaclor, la decontaminazione gastrointestinale non è necessaria a meno che non sia stata ingerita una dose pari a 5 volte quella normale. I benefici della diuresi forzata, della dialisi peritoneale, dell'emodialisi o dell'emoperfusione con carbone attivo nel trattamento del sovradosaggio di cefaclor non sono stati stabiliti.

Spettro

In base al suo spettro di attività, il cefaclor è classificato come una cefalosporina di seconda generazione.

Sebbene sia meno attivo in vitro contro i batteri gram-negativi rispetto ad altre cefalosporine di seconda generazione attualmente disponibili, il cefaclor è attivo contro alcuni batteri gram-negativi generalmente resistenti ai farmaci di prima generazione (per esempio Haemophilus influenzae).

Per informazioni sulla classificazione delle cefalosporine e degli antibiotici beta-lattamici strettamente correlati in base allo spettro di attività, vedere Spettro nella Dichiarazione Generale delle Cefalosporine 8:12.06.

Test di suscettibilità in vitro

Il National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) afferma che, se i risultati del test di suscettibilità in vitro indicano che un isolato clinico è suscettibile al cefaclor, un'infezione causata da questo ceppo può essere trattata in modo appropriato con la dose raccomandata per quel tipo di infezione e per la specie infettante, salvo controindicazioni.

Se i risultati indicano che un isolato clinico ha una suscettibilità intermedia al cefaclor, significa che il ceppo ha una concentrazione minima inibente (MIC) vicina alle concentrazioni ematiche e tissutali generalmente raggiungibili, e i tassi di risposta possono essere inferiori rispetto ai ceppi considerati suscettibili.

Perciò, la categoria intermedia implica una possibile applicabilità clinica nelle sedi corporee dove il farmaco si concentra fisiologicamente (per esempio nelle urine) oppure quando può essere usata una dose elevata.

Questa categoria intermedia include anche una zona di tolleranza destinata a evitare che piccoli fattori tecnici incontrollati causino grandi differenze nell'interpretazione, specialmente per i farmaci con margini farmacotossici ristretti.

Se i risultati del test di suscettibilità in vitro indicano che un isolato clinico è resistente al cefaclor, significa che il ceppo non è inibito da concentrazioni sistemiche ottenibili con i regimi posologici usuali e/o che le MIC rientrano nell'intervallo in cui sono probabili meccanismi specifici di resistenza microbica e l'efficacia non è stata dimostrata in modo affidabile negli studi clinici.

I ceppi di stafilococchi resistenti alle penicilline penicillinasi-resistenti devono essere considerati resistenti anche al cefaclor, anche se i test di sensibilità in vitro possono indicare una suscettibilità al farmaco.

Inoltre, l'NCCLS raccomanda che i ceppi beta-lattamasi-negativi, resistenti all'ampicillina (BLNAR) di H. influenzae siano considerati resistenti al cefaclor, anche se i test di suscettibilità in vitro possono indicare suscettibilità.

Test di suscettibilità con dischetti

Quando si utilizza la procedura di diffusione con dischetti per testare la suscettibilità al cefaclor, deve essere impiegato un dischetto contenente 30 mcg di cefaclor.

Tuttavia, l'NCCLS afferma che, per alcuni organismi (per esempio Enterobacteriaceae), i risultati dei test di suscettibilità con diffusione con dischetti che utilizzano il dischetto di classe delle cefalosporine contenente 30 mcg di cefalotina possono essere usati per prevedere la suscettibilità al cefaclor.

Quando il test di suscettibilità con diffusione con dischetti viene eseguito secondo le procedure standardizzate NCCLS utilizzando i criteri interpretativi NCCLS, Staphylococcus o Enterobacteriaceae con zone di inibizione della crescita di 18 mm o più sono considerati suscettibili al cefaclor, quelli con zone di 15-17 mm hanno suscettibilità intermedia e quelli con zone di 14 mm o meno sono resistenti al farmaco.

Quando il test di suscettibilità con diffusione con dischetti per Haemophilus viene eseguito secondo le procedure standardizzate NCCLS usando il mezzo di test Haemophilus (HTM), i ceppi di Haemophilus con zone di inibizione della crescita di 20 mm o più sono suscettibili al cefaclor, quelli con zone di 17-19 mm hanno suscettibilità intermedia e quelli con zone di 16 mm o meno sono resistenti al farmaco.

Non sono disponibili criteri interpretativi per determinare la suscettibilità di Streptococcus al cefaclor usando il dischetto di cefaclor; tuttavia, l'NCCLS afferma che S. pneumoniae risultati suscettibili alla penicillina usando la procedura standardizzata NCCLS di diffusione con dischetti e un dischetto da 1 mcg di oxacillina possono essere considerati suscettibili al cefaclor.

Inoltre, altri Streptococcus (streptococchi beta-emolitici, streptococchi viridanti) risultati suscettibili alla penicillina usando le procedure standardizzate NCCLS possono essere considerati suscettibili al cefaclor.

Test di suscettibilità per diluizione

Quando il test di suscettibilità per diluizione (in agar o in brodo) viene eseguito secondo le procedure standardizzate NCCLS utilizzando i criteri interpretativi NCCLS, Staphylococcus o Enterobacteriaceae con MIC di 8 mcg/mL o meno sono considerati suscettibili al cefaclor, quelli con MIC di 16 mcg/mL hanno suscettibilità intermedia e quelli con MIC di 32 mcg/mL o più sono resistenti al farmaco.

Quando il test di suscettibilità per diluizione di Haemophilus viene eseguito secondo le procedure standardizzate NCCLS usando HTM, i ceppi di Haemophilus con MIC di 8 mcg/mL o meno sono suscettibili al cefaclor, quelli con MIC di 16 mcg/mL hanno suscettibilità intermedia e quelli con MIC di 32 mcg/mL o più sono resistenti.

Quando la diluizione in brodo viene eseguita secondo le procedure standardizzate NCCLS usando brodo Mueller-Hinton corretto con cationi (con 2-5% di sangue equino lisato), S. pneumoniae con MIC di 1 mcg/mL o meno sono suscettibili al cefaclor, quelli con MIC di 2 mcg/mL hanno suscettibilità intermedia e quelli con MIC di 4 mcg/mL o più sono resistenti al farmaco.

L'NCCLS afferma che S. pneumoniae e altri Streptococcus (streptococchi beta-emolitici, streptococchi viridanti) risultati suscettibili alla penicillina usando le procedure standardizzate NCCLS di diluizione possono essere considerati suscettibili al cefaclor.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il cefaclor è stabile in ambiente acido e viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale.

Dopo somministrazione orale di capsule di cefaclor in adulti sani a digiuno con funzione renale normale, si raggiungono concentrazioni sieriche di picco entro 30-60 minuti, con valori medi di 5-7 mcg/mL dopo una singola dose da 250 mg, 13-15 mcg/mL dopo una singola dose da 500 mg e 23-25 mcg/mL dopo una singola dose da 1 g.

Quando 500 mg di cefaclor vengono somministrati in capsule, le concentrazioni plasmatiche di picco si raggiungono 0,9 ore dopo la dose e sono mediamente di 16 mcg/mL nelle persone a digiuno; nei soggetti non a digiuno, invece, le concentrazioni di picco si raggiungono 1,5 ore dopo la dose, con una media di 9,3 mcg/mL.

Nei soggetti non a digiuno che ricevono 375 mg di cefaclor in compresse a rilascio prolungato, le concentrazioni plasmatiche di picco medie sono di 3,7 mcg/mL e si raggiungono 2,7 ore dopo la dose.

Dopo somministrazione orale di 500 mg di cefaclor come compressa a rilascio prolungato in soggetti a digiuno, le concentrazioni plasmatiche di picco si raggiungono 1,5 ore dopo la dose, con valori medi di 5,4 mcg/mL; nei soggetti non a digiuno, invece, le concentrazioni di picco si raggiungono 2,5 ore dopo la dose, con valori medi di 8,2 mcg/mL.

Le concentrazioni sieriche di picco sono più basse e si raggiungono più tardi quando le capsule di cefaclor vengono somministrate con il cibo, anche se la quantità totale di farmaco assorbita rimane invariata.

La somministrazione delle compresse di cefaclor a rilascio prolungato con il cibo aumenta l'entità dell'assorbimento e le concentrazioni plasmatiche di picco del farmaco.

In uno studio su lattanti di età inferiore a 18 mesi, le concentrazioni sieriche di picco del cefaclor variavano da 2 a 14 mcg/mL un'ora dopo una singola dose orale di 10 mg/kg e da 1,2 a 23 mcg/mL un'ora dopo una singola dose orale di 15 mg/kg.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento sierico del cefaclor è di 0,5-1 ora negli adulti con funzione renale normale.

Il produttore dichiara che il tempo di dimezzamento sierico nei pazienti anurici è di 2,3-2,8 ore.

In uno studio, il tempo di dimezzamento sierico è risultato di 1,3 ore in un adulto con clearance della creatinina di 55 mL/min, 2,5 ore in un adulto con clearance della creatinina di 10 mL/min e 5,6 ore in un adulto con clearance della creatinina di 8 mL/min.

In un altro studio condotto su pazienti con anuria funzionale trattati con dosi multiple, l'emivita sierica media è risultata pari a 2,9 ore. Il cefaclor viene escreto immodificato nelle urine.

Circa il 50-85% di una singola dose orale viene escreto entro 8 ore negli adulti con funzione renale normale; la maggior parte viene eliminata nelle prime 2 ore.

Negli adulti con funzione renale normale, le concentrazioni urinarie di picco medie sono di 600 mcg/mL, 900 mcg/mL e 1,9 mg/mL nelle urine raccolte in un intervallo di 8 ore dopo una singola dose da 250 mg, 500 mg o 1 g, rispettivamente.

Chimica e stabilità

Chimica

Il cefaclor è un antibiotico cefalosporinico semisintetico. È disponibile per uso orale in capsule, polvere per sospensione orale e compresse a rilascio prolungato contenenti cefaclor monoidrato; la potenza è espressa su base anidra.

Il cefaclor si presenta come una polvere cristallina ed è scarsamente solubile in acqua.

Stabilità

Le capsule, la polvere per sospensione orale e le compresse di cefaclor a rilascio prolungato devono essere conservate in contenitori ben chiusi a temperature comprese tra 15-30°C.

Dopo la ricostituzione, le sospensioni orali di cefaclor sono stabili per 14 giorni a temperature di 2-8°C; qualsiasi sospensione inutilizzata deve essere eliminata dopo questo periodo.