Valtrex (Valaciclovir)

Che cos'è Valtrex e a cosa serve

Valtrex appartiene a un gruppo di farmaci antivirali. Agisce uccidendo o bloccando la crescita di virus come il virus herpes simplex (HSV), il virus varicella-zoster (VZV) e il citomegalovirus (CMV).

Valtrex può essere usato per:

• trattare il fuoco di Sant'Antonio (negli adulti)
• trattare le infezioni da HSV della pelle e l'herpes genitale (negli adulti e negli adolescenti sopra i 12 anni). Viene usato anche per aiutare a prevenire le recidive.
• trattare l'herpes labiale (negli adulti e negli adolescenti sopra i 12 anni)
• prevenire l'infezione da CMV dopo un trapianto d'organo (negli adulti e negli adolescenti sopra i 12 anni)
• trattare e prevenire le infezioni oculari da HSV

Valtrex o aciclovir

Prima di prendere Valtrex

Non prendere Valtrex se sei allergico (ipersensibile) al valaciclovir, all'aciclovir o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.

Non prendere Valtrex se questa situazione ti riguarda. Se hai dubbi, parlane con il medico o con il farmacista prima di assumere Valtrex.

Fai particolare attenzione con Valtrex

Parla con il medico o con il farmacista prima di assumere Valtrex compresse orali da 250 mg, 500 mg o 1000 mg se:

• hai problemi ai reni
• hai problemi al fegato
• hai più di 65 anni
• hai un sistema immunitario indebolito

Se non sei sicuro che uno di questi casi ti riguardi, parlane con il medico o con il farmacista prima di assumere Valtrex compresse rivestite da 250 mg, 500 mg o 1000 mg.

Prevenire la trasmissione dell'herpes genitale ad altre persone

Se stai assumendo Valtrex per trattare o prevenire l'herpes genitale, oppure se hai avuto l'herpes genitale in passato, dovresti comunque fare sesso protetto, incluso l'uso del preservativo. Questo è importante per evitare di trasmettere l'infezione ad altre persone. Non dovresti avere rapporti sessuali se hai ulcere o vescicole genitali.

Assunzione di altri farmaci

Informa il medico o il farmacista se stai assumendo o hai assunto di recente altri farmaci. Questo include anche i farmaci acquistati senza prescrizione e i prodotti a base di erbe.

Informa il medico o il farmacista se stai assumendo altri farmaci che possono influire sui reni. Tra questi ci sono: aminoglicosidi, composti organoplatinici, mezzi di contrasto iodati, metotrexato, pentamidina, foscarnet, ciclosporina, tacrolimus, cimetidina e probenecid.

Informa sempre il medico o il farmacista degli altri farmaci che stai assumendo se stai prendendo Valtrex per il trattamento del fuoco di Sant'Antonio o dopo un trapianto d'organo.

Gravidanza e allattamento

Valtrex di solito non è raccomandato durante la gravidanza. Se sei incinta, pensi di poterlo essere o stai pianificando una gravidanza, non prendere Valtrex senza prima aver consultato il medico. Il medico valuterà il beneficio per te rispetto al rischio per il bambino se assumi Valtrex durante la gravidanza o l'allattamento.

Guida e utilizzo di macchinari

Valtrex può causare effetti collaterali che possono influire sulla capacità di guidare. Non guidare e non usare macchinari finché non sei sicuro di non esserne influenzato.

Come prendere le compresse orali di Valtrex

Assumi sempre Valtrex esattamente come ti ha indicato il medico. Se sei in Italia e non sei sicuro, consulta il medico o il farmacista.

La dose da assumere dipende dal motivo per cui il medico ti ha prescritto Valtrex. Il medico ne parlerà con te.

Trattamento del fuoco di Sant'Antonio

La dose abituale è 1000 mg (una compressa da 1000 mg oppure due compresse da 500 mg) tre volte al giorno.

Dovresti assumere Valtrex per sette giorni.

Trattamento dell'herpes labiale

La dose abituale è 2000 mg (due compresse da 1000 mg oppure quattro compresse da 500 mg) due volte al giorno.

La seconda dose deve essere assunta a 12 ore di distanza dalla prima dose, ma non prima di 6 ore.

Dovresti assumere Valtrex per un solo giorno, cioè due dosi.

Trattamento delle infezioni da HSV della pelle e dell'herpes genitale

La dose abituale è 500 mg (una compressa da 500 mg oppure due compresse da 250 mg) due volte al giorno.

Per la prima infezione, dovresti assumere Valtrex per cinque giorni, oppure fino a dieci giorni se il medico te lo consiglia. Per le infezioni ricorrenti, la durata del trattamento è normalmente di 3-5 giorni.

Per aiutare a prevenire la ricomparsa delle infezioni da HSV

La dose abituale è una compressa da 500 mg una volta al giorno.

Alcune persone con recidive frequenti possono trarre beneficio dall'assunzione di una compressa da 250 mg due volte al giorno.

Devi assumere Valtrex finché il medico non ti dirà di interrompere il trattamento.

Per evitare l'infezione da CMV (citomegalovirus)

La dose abituale è 2000 mg (due compresse da 1000 mg oppure quattro da 500 mg) quattro volte al giorno.

Dovresti assumere ogni dose a circa 6 ore di distanza.

Di solito inizierai a prendere Valtrex il prima possibile dopo l'intervento chirurgico.

Dovresti assumere Valtrex per circa 90 giorni dopo l'intervento, finché il medico non ti dirà di smettere.

Il medico può modificare la dose di Valtrex se:

• hai più di 65 anni
• hai un sistema immunitario debole
• hai problemi ai reni.

Parla con il medico prima di prendere Valtrex se uno qualsiasi dei punti sopra ti riguarda.

Come assumere questo farmaco

Prendi questo farmaco per via orale.

Ingoia le compresse intere con un bicchiere d'acqua.

Assumi Valtrex sempre alla stessa ora ogni giorno.

Assumi Valtrex seguendo le istruzioni del medico o del farmacista.

Persone sopra i 65 anni o con problemi renali: è molto importante bere acqua regolarmente durante il giorno mentre si assume Valtrex. Questo aiuta a ridurre gli effetti collaterali che possono interessare i reni o il sistema nervoso. Il medico ti controllerà attentamente per individuare eventuali segni di questi effetti. Gli effetti collaterali a carico del sistema nervoso possono includere confusione o agitazione, oppure una sonnolenza insolita.

Se assumi più Valtrex di quanto dovresti

Valtrex di solito non è pericoloso, a meno che non se ne assuma troppo per più giorni consecutivi. Se prendi troppe compresse, potresti avere nausea, vomito, confusione, agitazione o sonnolenza insolita. Parla con il medico o con il farmacista se hai preso troppo Valtrex. Porta con te la confezione del farmaco.

Se dimentichi di prendere Valtrex

Se dimentichi di prendere Valtrex, assumilo appena te ne ricordi. Tuttavia, se è quasi il momento della dose successiva, salta la dose dimenticata.

Non prendere una dose doppia per compensare la dimenticanza.

Valaciclovir: organi e sistemi

Sistema nervoso

Il valaciclovir è una prodroga dell'aciclovir e può quindi causare effetti simili, come mostrato in due casi di effetti a carico del sistema nervoso.

• Un uomo di 65 anni ha assunto valaciclovir 1 g due volte al giorno per 36 ore e ha manifestato ridotta capacità di concentrazione e incoerenza. Tutti gli accertamenti sono risultati normali o negativi. È migliorato rapidamente dopo la sospensione del valaciclovir.
• Un uomo di 44 anni ha assunto valaciclovir 1 g tre volte al giorno per 5 giorni e ha sviluppato febbre, disorientamento, confusione, atassia, disartria e fotofobia. Tutti gli accertamenti sono risultati normali o negativi. È stato trattato con farmaci antimicrobici, incluso aciclovir, ma i sintomi non sono migliorati fino alla sospensione dell'aciclovir.

Le persone anziane e quelle con insufficienza renale cronica sono più suscettibili agli effetti neurotossici dell'aciclovir: confusione, allucinazioni, vertigini, irritabilità, atassia, tremore, mioclonie e convulsioni. I sintomi di solito compaiono entro 3 giorni dall'inizio della terapia e si risolvono entro 5 giorni dalla sospensione. Le concentrazioni plasmatiche di aciclovir non sono correlate ai sintomi. La puntura lombare e la TC cerebrale sono in genere nella norma. L'anomalia elettroencefalografica più comune è un rallentamento diffuso e generalizzato dell'attività cerebrale.

Psicologico, psichiatrico

Ad alte dosi (8 g/giorno), allucinazioni e confusione erano una preoccupazione importante, ma sintomi simili si sono verificati anche a dosi più basse e in pazienti con insufficienza renale.

Sono state riportate allucinazioni visive e uditive in una paziente di 60 anni in dialisi peritoneale continua ambulatoriale (CAPD).

Un uomo di 58 anni con insufficienza renale cronica, sottoposto a emodialisi due volte a settimana, è stato trattato con valaciclovir (1 g tre volte al giorno) per Herpes zoster. Due giorni dopo è diventato disorientato, vertiginoso, disartrico e ha avuto allucinazioni. La concentrazione sierica di aciclovir era di 21 µg/ml. Il trattamento è stato interrotto ed è stato sottoposto a emodialisi per 6 ore, con un netto miglioramento clinico. Il giorno dopo i sintomi di disartria sono ricomparsi, ma si sono risolti immediatamente e completamente dopo una seconda emodialisi.

Ematologico

In uno studio, alte dosi di valaciclovir erano associate a un aumento del rischio di una sindrome simile alla microangiopatia trombotica, segnalata come porpora trombocitopenica o sindrome emolitico-uremica. Questa sindrome si è verificata in 14 di 523 pazienti trattati con valaciclovir e in soli quattro di 704 pazienti trattati con aciclovir dopo una mediana di 54 settimane di trattamento.

La relazione precisa con il valaciclovir rimane incerta, poiché otto dei 14 pazienti trattati con valaciclovir avevano interrotto la terapia almeno 1 settimana prima dell'insorgenza della sindrome. Inoltre, tutti i pazienti con sindromi simili alla microangiopatia trombotica assumevano contemporaneamente più farmaci e la maggior parte presentava altre patologie concomitanti, che potevano spiegare le anomalie ematologiche e renali. Gli autori hanno concluso che sono necessari ulteriori dati per comprendere il ruolo del valaciclovir e di altri farmaci nelle sindromi simili alla microangiopatia trombotica, sempre più frequenti nei pazienti con HIV avanzato.

Gastrointestinale

Nausea, vomito e dolore addominale sono stati segnalati comunemente nei volontari umani, ma solo la diarrea è risultata significativamente associata all'esposizione.

Tratto urinario

L'aciclovir viene eliminato per via renale. Alte concentrazioni plasmatiche di aciclovir possono causare precipitazioni nei tubuli renali, provocando un'alterazione della funzione renale generalmente reversibile. Poiché il valaciclovir orale può determinare concentrazioni plasmatiche di aciclovir comparabili a quelle ottenute con dosaggi endovenosi, un danno renale reversibile può verificarsi anche dopo l'uso prolungato di alte dosi di valaciclovir. Infatti, in uno studio su alte dosi di valaciclovir per la prevenzione della malattia da citomegalovirus nelle persone con HIV, era presente un'associazione tra il trattamento con valaciclovir e una nefrotossicità moderata (creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma; clearance stimata della creatinina inferiore a 50 ml/minuto).

Valaciclovir: effetti collaterali

Il valaciclovir è l'estere L-valilico dell'aciclovir. Dopo somministrazione orale, viene convertito rapidamente ed estensivamente in aciclovir dal metabolismo di primo passaggio, determinando concentrazioni plasmatiche di aciclovir che in precedenza si ottenevano solo con la somministrazione endovenosa. Come l'aciclovir, anche il valaciclovir è generalmente ben tollerato. Rispetto all'aciclovir orale, la disponibilità sistemica di aciclovir derivante dal valaciclovir orale è nettamente migliore.

Il valaciclovir è altamente attivo contro Herpes simplex e Herpes zoster. È anche efficace nel sopprimere le recidive di herpes genitale. La somministrazione profilattica di alte dosi di valaciclovir per prevenire la malattia da CMV si è dimostrata efficace in pazienti con AIDS e nei riceventi di trapianto di fegato.

Studi osservazionali

In un confronto in doppio cieco tra due regimi di valaciclovir 500 mg due volte al giorno per l'herpes genitale ricorrente, uno di 5 giorni e uno di 3 giorni, non sono emerse differenze significative nell'esito terapeutico o negli eventi avversi tra i due regimi. Gli eventi avversi più comuni erano mal di testa (10%), nausea (4%), diarrea (3%) e stanchezza (1,5%).

Studi comparativi

Gli effetti di aciclovir e valaciclovir sull'herpes anogenitale sono stati studiati in persone con HIV in due studi controllati. Nel primo studio, 1062 pazienti con conta dei CD4+ superiore a 100 × 10^6/L hanno ricevuto valaciclovir o aciclovir per 1 anno e sono stati valutati ogni mese. Nel secondo studio, 467 pazienti sono stati trattati in modo episodico per almeno 5 giorni con valaciclovir o aciclovir e sono stati valutati quotidianamente. Il valaciclovir è risultato efficace quanto l'aciclovir sia per la terapia soppressiva sia per il trattamento episodico delle infezioni da herpesvirus. Gli hazard ratio per il tempo alla recidiva con valaciclovir 500 mg due volte al giorno e 1000 mg una volta al giorno, rispetto all'aciclovir, erano rispettivamente 0,73 (IC 95%: 0,50-1,07) e 1,31 (IC 95%: 0,94-1,82). Valaciclovir 1000 mg due volte al giorno e aciclovir hanno mostrato effetti simili sulla durata degli episodi infettivi (HR 0,92; IC 95%: 0,75-1,13). Gli eventi avversi più comuni, osservati con frequenze simili in tutti i regimi, erano diarrea, cefalea, infezioni, rash, nausea, rinite, faringite, dolore addominale, febbre, depressione e tosse.

Studi controllati con placebo

In ampi confronti controllati con placebo sull'efficacia di valaciclovir e aciclovir nel trattamento o nella soppressione delle infezioni ricorrenti da herpes genitale in persone immunocompetenti, dosi fino a 2 g/giorno sono state ben tollerate, con profili di sicurezza comparabili a quelli dell'aciclovir. In un confronto tra alte dosi di valaciclovir (8 g/giorno) e due dosi di aciclovir (0,8 e 3,2 g/giorno) per la profilassi della malattia da citomegalovirus in pazienti con infezione avanzata da virus dell'immunodeficienza umana, l'analisi intention-to-treat ha mostrato una tendenza a una mortalità più precoce in chi assumeva valaciclovir. Nei pazienti che ricevevano effettivamente valaciclovir, la sopravvivenza era significativamente più breve. Considerando questa tendenza non spiegata verso una mortalità precoce, insieme alla maggiore frequenza di tossicità renale e di interruzione precoce del trattamento, gli autori hanno concluso che la dose di valaciclovir era troppo alta e che occorre individuare dosaggi meglio tollerati che mantengano un effetto protettivo contro la malattia da citomegalovirus.

Effetti di seconda generazione

Fetotossicità

In uno studio di fase I, il valaciclovir somministrato nel terzo trimestre di gravidanza è stato ben tollerato.

Fattori di suscettibilità

Malattie renali

Gli effetti avversi del valaciclovir, estere L-valilico dell'aciclovir, possono essere associati a un aumento delle concentrazioni del farmaco quando la dose non viene aggiustata in presenza di funzione renale ridotta. Per esempio, la meningite asettica è stata associata al valaciclovir in un paziente con insufficienza renale.

Un uomo di 88 anni con insufficienza renale ha assunto valaciclovir 1000 mg tre volte al giorno. Dopo la prima dose è diventato disorientato e incosciente. Il valaciclovir è stato sospeso, ma i sintomi sono proseguiti e si sono aggravati fino a sonnolenza e rigidità nucale. Dopo un'indagine approfondita, è stata diagnosticata una meningite asettica.

Considerata l'età del paziente e la disfunzione renale, è probabile che un accumulo eccessivo di valaciclovir sia stato responsabile di questa condizione.

Interazioni farmacologiche

Cimetidina

In uno studio aperto a dose singola sugli effetti di probenecid e cimetidina sulla farmacocinetica del valaciclovir e del suo metabolita aciclovir in 12 uomini sani, sono stati studiati valaciclovir 1 g, valaciclovir più probenecid 1 g, valaciclovir più cimetidina 800 mg e valaciclovir con una combinazione di probenecid e cimetidina. In tre somministrazioni successive, i regimi farmacologici sono stati alternati tra i gruppi, così che ogni gruppo ha ricevuto ogni regime. Probenecid e cimetidina hanno aumentato rispettivamente la Cmax media del valaciclovir del 23 e 53% e la sua AUC del 22 e 73%. Probenecid e cimetidina hanno anche aumentato rispettivamente la Cmax media dell'aciclovir del 22 e 8% e la sua AUC del 48 e 27%. La combinazione ha avuto un effetto maggiore rispetto a ciascun farmaco da solo. Nessuno dei due farmaci ha influenzato l'assorbimento del valaciclovir.

Probenecid

In uno studio aperto a dose singola sugli effetti di probenecid e cimetidina sulla farmacocinetica del valaciclovir e del suo metabolita aciclovir, condotto su 12 uomini sani, sono stati valutati valaciclovir 1 g, valaciclovir più probenecid 1 g, valaciclovir più cimetidina 800 mg e valaciclovir in associazione con probenecid e cimetidina. Nel corso di tre somministrazioni successive, i trattamenti sono stati alternati tra i gruppi, in modo che ciascun gruppo ricevesse ogni regime. Probenecid e cimetidina hanno aumentato rispettivamente la Cmax media del valaciclovir del 23 e 53% e la sua AUC del 22 e 73%. Probenecid e cimetidina hanno anche aumentato rispettivamente la Cmax media dell'aciclovir del 22 e 8% e la sua AUC del 48 e 27%. La combinazione ha avuto un effetto maggiore rispetto a ciascun farmaco usato da solo. Nessuno dei due farmaci ha influenzato l'assorbimento del valaciclovir.

Conservazione

Prima di acquistare valaciclovir, leggi come conservarlo correttamente.

Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Non usare Valtrex dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. La data di scadenza (Scad.) si riferisce all'ultimo giorno del mese indicato.

Conservare a temperature inferiori a 30°C.

I farmaci non devono essere smaltiti nelle acque reflue o nei rifiuti domestici. Chiedi al farmacista come smaltire i farmaci che non usi più. Questo aiuta a proteggere l'ambiente.