Ilosone (Eritromicina)

L'eritromicina è un antibiotico macrolide usato per trattare infezioni causate da batteri sensibili. È disponibile in diverse forme farmaceutiche (orale, EV e topica) e gli usi approvati, così come le modalità di somministrazione, possono variare a seconda del prodotto.

Importante: segui sempre le istruzioni riportate sull'etichetta del prodotto specifico e le indicazioni del medico prescrittore.

Usi e somministrazione

L'eritromicina è un antibatterico macrolide ad ampio spettro, usato per trattare una vasta gamma di infezioni causate da organismi sensibili.

Quando viene assunta per via orale (per esempio in compresse, comprese quelle a rilascio ritardato), l'eritromicina è usata per trattare alcune infezioni batteriche, come infezioni lievi o moderate delle vie respiratorie superiori e inferiori, alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli e altre infezioni per cui è indicato un antibiotico macrolide. Può essere usata anche in situazioni selezionate, come il trattamento della faringite streptococcica in pazienti che non possono assumere penicillina o per la prevenzione della febbre reumatica ricorrente in pazienti allergici alla penicillina, quando il medico lo ritiene appropriato.

Per uso oculare, l'eritromicina viene comunemente fornita come unguento oftalmico sterile (spesso chiamato unguento oftalmico all'eritromicina o unguento per gli occhi all'eritromicina). In Italia, l'eritromicina per uso oftalmico è generalmente disponibile come unguento e non come soluzione in forma di "collirio all'eritromicina"; per questo i colliri non devono sostituire l'unguento salvo diversa prescrizione medica.

Altre vie

Unguento oftalmico all'eritromicina (0,5%) è usato per infezioni oculari superficiali che coinvolgono la congiuntiva e/o la cornea causate da organismi sensibili ed è impiegato anche per la profilassi oculare neonatale. Per le infezioni, si può applicare una striscia di unguento di circa 1 cm (circa 1/2 pollice) nell'occhio o negli occhi interessati fino a 6 volte al giorno, a seconda della gravità; per la profilassi nei neonati, una striscia di 1 cm viene posta in ciascun sacco congiuntivale inferiore come indicato nel foglio illustrativo.

Per infezioni del margine palpebrale, come un orzaiolo (hordeolum), i medici possono raccomandare impacchi caldi e prescrivere unguento oftalmico all'eritromicina sul margine palpebrale quando si sospetta una componente batterica; per questo scopo l'unguento oftalmico è generalmente preferito alle "gocce".

Può essere applicata anche localmente come gel o soluzione al 2-4% per il trattamento dell'acne volgare.

Somministrazione nei bambini

La dose abituale per lattanti e bambini corrisponde a circa 30-50 mg/kg/giorno di eritromicina, suddivisi in 2-4 dosi, anche se nelle infezioni gravi può essere raddoppiata.

Ridotta motilità gastrointestinale

L'eritromicina stimola la motilità intestinale, probabilmente agendo come agonista del recettore della motilina. L'uso nella stasi gastrointestinale o come procinetico non è un'indicazione approvata per molti prodotti e, quando viene preso in considerazione, deve essere valutato come uso off-label sotto guida medica.

Disturbi cutanei

ACNE

L'eritromicina può essere usata localmente o per via orale nel trattamento dell'acne.

Per limitare la resistenza agli antibiotici, gli antibiotici topici non dovrebbero essere usati da soli e in genere vanno impiegati per periodi limitati; di solito si associano a perossido di benzoile e/o a un retinoide topico, con rivalutazione dopo circa 12 settimane.

L'eritromicina orale può essere usata come alternativa alle tetracicline nell'acne moderata. Tuttavia, la resistenza all'eritromicina è in aumento, quindi può essere preferibile riservarla ai pazienti per i quali altri antibatterici non sono indicati.

Precauzioni

L'eritromicina e i suoi derivati devono essere evitati nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco o in chi ha sviluppato in precedenza ittero. Tutte le forme di eritromicina devono essere usate con cautela nei pazienti con malattia o compromissione epatica; l'estolato è preferibilmente da evitare in questi pazienti ed è necessario monitorare la funzionalità epatica. Cicli ripetuti di estolato o un uso superiore a 10 giorni aumentano il rischio di epatotossicità.

Il lattobionato deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale grave; può essere necessaria una riduzione della dose, soprattutto se compare tossicità. Anche per l'estolato è stata raccomandata una dose ridotta nell'insufficienza renale grave. L'eritromicina può peggiorare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia gravis.

L'eritromicina deve essere usata con prudenza nei pazienti con anamnesi di aritmie o predisposizione al prolungamento dell'intervallo QT. Alcuni farmaci possono aumentare il rischio di aritmie (vedere Interazioni, sotto).

L'eritromicina può interferire con alcuni esami diagnostici, inclusa la misurazione delle catecolamine urinarie e dei 17-idrossicorticosteroidi. È stata anche associata a valori falsamente elevati di aspartato aminotransferasi sierica misurata con metodo colorimetrico, sebbene possano verificarsi anche aumenti reali dovuti a epatotossicità, specialmente con l'estolato. L'eritromicina è irritante; le soluzioni per uso parenterale devono essere diluite adeguatamente e somministrate per infusione EV in 20-60 minuti per ridurre l'incidenza di tromboflebite. Un'infusione rapida è inoltre più spesso associata ad aritmie o ipotensione.

Allattamento

È stato segnalato un caso di un neonato allattato al seno che ha sviluppato stenosi ipertrofica del piloro, ritenuta associata all'uso materno di eritromicina.

È stato riportato un rapporto latte-plasma di circa 0,5 per l'eritromicina, ma i valori possono variare. In generale, l'eritromicina è considerata compatibile con l'allattamento; monitora il lattante per eventuali effetti gastrointestinali e consulta il medico se hai dubbi o preoccupazioni.

Porfiria

L'eritromicina è stata associata a episodi acuti di porfiria in segnalazioni di casi; va usata con cautela nei pazienti con porfiria e secondo le indicazioni cliniche.

Gravidanza

Tra 298 donne in gravidanza che hanno assunto eritromicina estolato, clindamicina o placebo per almeno 3 settimane, circa il 14, il 4 e il 3% rispettivamente hanno mostrato valori anormalmente elevati di aspartato aminotransferasi sierica. L'eritromicina estolato dovrebbe generalmente essere evitata in gravidanza, salvo quando chiaramente necessaria. (Le informazioni sul rischio in gravidanza possono variare a seconda della formulazione; attenersi all'etichetta del prodotto.)

Interazioni

L'eritromicina e altri macrolidi possono interagire con numerosi farmaci attraverso la loro azione sugli isoenzimi epatici del citocromo P450, principalmente CYP3A4. Queste interazioni possono causare effetti indesiderati importanti, comprese gravi aritmie cardiache con alcuni farmaci controindicati.

L'eritromicina è controindicata nei pazienti che assumono terfenadina, astemizolo, cisapride, pimozide, ergotamina o diidroergotamina e non deve essere usata contemporaneamente a lovastatina o simvastatina a causa dell'aumento del rischio di miopatia (inclusa rabdomiolisi). Consulta l'etichetta del prodotto per l'elenco completo delle controindicazioni e delle interazioni clinicamente significative.

Cimetidina

La cimetidina può aumentare le concentrazioni plasmatiche di eritromicina ed è stato segnalato un caso di sordità in un paziente che assumeva entrambi i farmaci.

Effetti indesiderati

L'eritromicina e i suoi sali ed esteri sono generalmente ben tollerati e gli effetti indesiderati gravi sono rari. Disturbi gastrointestinali come dolore addominale e crampi, nausea, vomito e diarrea sono piuttosto comuni sia dopo uso orale sia parenterale, probabilmente per l'attività stimolante dell'eritromicina sull'intestino. Gli effetti gastrointestinali dipendono dalla dose e sembrano più frequenti nei pazienti giovani rispetto agli anziani.

Può verificarsi una sovrainfezione da organismi resistenti e sono state riportate diarrea e colite da Clostridioides difficile. Le reazioni di ipersensibilità sono rare, riportate in circa lo 0,5% dei pazienti, e includono prurito, orticaria, eruzioni cutanee e occasionali casi di anafilassi. La sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica sono state segnalate molto raramente. Dopo applicazione topica di eritromicina, possono comparire ipersensibilità o irritazione.

Si ritiene che una reazione di ipersensibilità sia responsabile dell'epatotossicità talvolta segnalata nei pazienti trattati con eritromicina o suoi derivati, anche se il punto resta controverso. La maggior parte dei casi di epatite colestatica si è verificata in pazienti trattati con estolato, ed è stato suggerito che il legame estere propionilico sia particolarmente associato a epatotossicità; tuttavia, sintomi sono stati riportati anche in pazienti trattati con la base e con la maggior parte degli altri derivati, sia per via orale sia parenterale.

I sintomi indicativi di colestasi includono dolore nella parte alta dell'addome (talvolta molto intenso), nausea, vomito, valori anomali della funzionalità epatica, bilirubina sierica elevata e di solito ittero; possono essere accompagnati da rash, febbre ed eosinofilia. I sintomi di solito compaiono in pazienti che assumono il farmaco da oltre 10 giorni, ma possono insorgere più rapidamente in chi lo ha già assunto in precedenza. La disfunzione epatica sembra rara nei bambini sotto i 12 anni.

Gli effetti dell'eritromicina sul fegato sono generalmente reversibili al termine del trattamento. L'eritromicina può interferire con i test per l'aspartato aminotransferasi sierica, complicando la diagnosi di epatotossicità.

È stata segnalata sordità neurosensoriale, generalmente reversibile e talvolta accompagnata da acufene, in pazienti trattati con eritromicina. Questo effetto sembra correlato alla concentrazione sierica ed è più probabile con dosi di 4 g o più al giorno di base o equivalente, nei soggetti trattati per via endovenosa e nei pazienti con insufficienza renale o epatica.

Altri effetti indesiderati riportati nei pazienti trattati con eritromicina includono agranulocitosi, peggioramento della debolezza muscolare nei pazienti con miastenia gravis e pancreatite. Sono stati segnalati prolungamento dell'intervallo QT e altre aritmie, talvolta fatali, inclusa torsade de pointes, soprattutto con uso endovenoso. Sono stati riportati anche alcuni casi isolati di effetti transitori sul sistema nervoso centrale, tra cui confusione, allucinazioni, convulsioni e vertigini.

Le formulazioni parenterali dell'eritromicina sono irritanti e la somministrazione endovenosa può causare tromboflebite, in particolare a dosi elevate. L'iniezione intramuscolare viene generalmente evitata perché può causare dolore intenso.

Effetti sul sistema cardiovascolare

Il prolungamento del QT e la torsade de pointes sono stati riportati con eritromicina, soprattutto con uso endovenoso e in pazienti con fattori di rischio aggiuntivi e/o farmaci che interagiscono.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Confronti in pazienti con infezioni delle vie respiratorie superiori hanno suggerito che l'eritromicina etilsuccinato possa essere associata a meno dolore addominale rispetto a dosi equivalenti di eritromicina base. Un altro studio ha indicato l'assenza di differenze significative nei sintomi gastrointestinali tra formulazioni di eritromicina base semplice e formulazioni gastroresistenti.

Nausea e vomito gravi dopo rapida infusione EV di eritromicina lattobionato sono cessati in 2 pazienti passati a eritromicina base o etilsuccinato orale. Tuttavia, gli effetti indesiderati potrebbero essere stati dovuti alla velocità di infusione, poiché in altri 2 pazienti i sintomi sono scomparsi somministrando il lattobionato più lentamente e in una soluzione più diluita. Sono stati condotti diversi studi che suggeriscono un'associazione tra l'uso di eritromicina in neonati molto piccoli e la stenosi ipertrofica del piloro infantile, soprattutto con esposizione nei primi 14 giorni di vita.

Effetti sul neonato

Per l'ipotesi che l'eritromicina o altri macrolidi possano essere associati a un maggior rischio di stenosi ipertrofica del piloro infantile nei neonati, vedere Effetti sul tratto gastrointestinale, sopra.

Effetti sulla pelle

Reazioni cutanee che vanno da eruzioni lievi a eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica sono state segnalate raramente con i macrolidi.

Intossicazione

Una pancreatite acuta è stata riportata in una ragazza di 12 anni dopo ingestione di circa 5 g di eritromicina base. Una pancreatite transitoria è stata riportata anche in un'altra ragazza di 15 anni che ha assunto 5,328 g di eritromicina base. L'eritromicina provoca la contrazione dello sfintere di Oddi con reflusso di bile nel pancreas, ma la pancreatite risultante è autolimitante e regredisce quando il tono dello sfintere torna normale dopo l'eliminazione del farmaco dall'organismo.

Azione antimicrobica

L'eritromicina è un antibatterico macrolide ad ampio spettro ed essenzialmente batteriostatico contro molti batteri Gram-positivi e, in misura minore, alcuni Gram-negativi, oltre che contro altri organismi tra cui alcune specie di Mycoplasma, Chlamydiaceae, Rickettsia spp. e spirochete.

Meccanismo d'azione

L'eritromicina e altri macrolidi si legano reversibilmente alla subunità 50S del ribosoma, bloccando le reazioni di transpeptidazione o traslocazione e inibendo così la sintesi proteica e di conseguenza la crescita cellulare. La sua azione è principalmente batteriostatica, ma ad alte concentrazioni è lentamente battericida contro i ceppi più sensibili.

L'azione dell'eritromicina aumenta a pH moderatamente alcalino (fino a circa 8,5), in particolare nelle specie Gram-negative, probabilmente grazie alla migliore penetrazione cellulare della forma non ionizzata del farmaco.

Resistenza

Una meta-analisi ha rilevato che la resistenza ai macrolidi riportata in Streptococcus pneumoniae varia notevolmente da paese a paese. La percentuale di Streptococcus pneumoniae resistente all'eritromicina in Italia era inferiore alla media europea e ben al di sotto dei livelli rilevati in Asia, a conferma del fatto che i modelli di resistenza possono differire sostanzialmente da una regione all'altra.

Farmacocinetica

La base dell'eritromicina è instabile nell'acido gastrico e quindi il suo assorbimento è variabile e poco affidabile. Di conseguenza, la base viene di solito somministrata in preparazioni rivestite o gastroresistenti, oppure si utilizza uno dei sali o esteri più stabili all'acido. Il cibo può ridurre l'assorbimento della base o dello stearato, anche se questo dipende in parte dalla formulazione.

Le concentrazioni plasmatiche massime si verificano generalmente tra 1 e 4 ore dopo la dose e sono state riportate variazioni da circa 0,3 a 1,0 mcg/mL dopo 250 mg di eritromicina base e da 0,3 a 1,9 mcg/mL dopo 500 mg. Concentrazioni simili si osservano dopo dosi equivalenti di stearato.

Concentrazioni totali più elevate si raggiungono dopo dosi orali di estolato o etilsuccinato, ma solo circa il 20-30% dell'estolato o il 55% dell'etilsuccinato è presente come base attiva; il resto è presente come estere inattivo (nel caso dell'estolato, come propionato). Sono state riportate concentrazioni massime di circa 500 ng/mL di eritromicina base dopo 250 mg di estolato o 500 mg di etilsuccinato.

Se ti è stata prescritta l'eritromicina, prendila esattamente come indicato e non saltare le dosi. Per gli antibiotici, completare l'intero ciclo aiuta a ridurre il rischio di fallimento del trattamento e di sviluppo di resistenza. Rivolgiti subito a un medico in caso di gravi reazioni allergiche, diarrea severa o sintomi di problemi del ritmo cardiaco, come svenimenti o palpitazioni.