Lincocin (Lincomicina)

La lincomicina è un antibiotico strutturalmente correlato alla clindamicina. In Italia può essere prescritta in ambito specialistico e ospedaliero quando il medico seleziona un antibiotico adatto per specifiche infezioni batteriche.

Indicazioni

Infezioni da stafilococchi e streptococchi

La lincomicina è usata per trattare infezioni gravi causate da ceppi sensibili di stafilococchi, Streptococcus pneumoniae e altri streptococchi; tuttavia, non è considerata il farmaco di prima scelta nelle infezioni causate da cocchi gram-positivi e il suo impiego dovrebbe essere riservato ai pazienti allergici alla penicillina o a quelli per cui alternative meno tossiche, come l'eritromicina, sono controindicate.

La lincomicina non dovrebbe essere usata per trattare infezioni batteriche lievi o infezioni non batteriche. A causa della scarsa penetrazione nel SNC, non dovrebbe essere utilizzata nel trattamento della meningite. In generale, la lincomicina sembra essere meno efficace della clindamicina nel trattamento delle infezioni causate da organismi sensibili, per via di una minore attività e di un assorbimento orale più lento e incompleto. Prima di iniziare la terapia, è opportuno identificare l'organismo responsabile con coltura ed eseguire test di sensibilità in vitro. L'uso della lincomicina non esclude eventuali procedure chirurgiche, se necessarie.

Dosaggio e modalità di somministrazione

Somministrazione

La lincomicina cloridrato si somministra per via orale, per iniezione intramuscolare o tramite infusione endovenosa lenta. È stata anche somministrata mediante iniezione subcongiuntivale. La forma orale dovrebbe essere assunta almeno 1-2 ore prima o dopo i pasti. Prima della somministrazione endovenosa, ogni grammo di lincomicina dovrebbe essere diluito in 100 mL o più di una soluzione endovenosa compatibile. La dose va poi infusa in un periodo di almeno 1 ora.

Dosaggio

Il dosaggio della lincomicina cloridrato è espresso in termini di lincomicina e dipende dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilità dell'organismo responsabile. La durata della terapia dipende dal tipo di infezione. Se la lincomicina è usata per infezioni causate da streptococchi beta-emolitici di gruppo A, il trattamento dovrebbe proseguire per almeno 10 giorni. Dosaggio orale: la dose abituale per gli adulti è di 500 mg tre volte al giorno (circa 500 mg ogni 8 ore) nel trattamento delle infezioni gravi e di 500 mg o più quattro volte al giorno (circa 500 mg o più ogni 6 ore) nelle infezioni più severe.

I bambini di età superiore a 1 mese dovrebbero ricevere lincomicina per via orale alla dose di 30 mg/kg/giorno, suddivisa in 3 o 4 dosi uguali, per il trattamento delle infezioni gravi, oppure 60 mg/kg/giorno, suddivisi in 3 o 4 dosi uguali, per il trattamento delle infezioni più severe.

Dosaggio parenterale

La dose intramuscolare abituale per gli adulti è di 600 mg somministrati una volta ogni 24 ore per il trattamento delle infezioni gravi, oppure ogni 12 ore (o più spesso) nelle infezioni più severe. La dose IM per i bambini di età superiore a 1 mese è di 10 mg/kg somministrati una volta ogni 24 ore per le infezioni gravi, oppure ogni 12 ore (o più spesso) per quelle più gravi. La dose endovenosa abituale per gli adulti è di 600 mg-1 g ogni 8-12 ore per il trattamento delle infezioni gravi.

Le infezioni più severe possono richiedere un aumento del dosaggio; nel trattamento di infezioni potenzialmente letali, la dose IV per gli adulti può essere aumentata fino a un massimo di 8 g al giorno. La dose IV di lincomicina per i bambini di età superiore a 1 mese è di 10-20 mg/kg/giorno (a seconda della gravità dell'infezione), somministrati in 2 o 3 dosi uguali.

Dosaggio in insufficienza renale ed epatica

Il produttore afferma che i pazienti italiani con grave insufficienza renale possono ricevere il 25-30% della dose usuale di lincomicina. In Italia, il farmaco deve essere usato con cautela in questi pazienti e le concentrazioni sieriche di lincomicina devono essere monitorate durante la terapia ad alte dosi.

Sebbene il produttore non fornisca raccomandazioni specifiche per l'uso della lincomicina nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, in Italia il farmaco deve essere usato con cautela in questi pazienti e le concentrazioni sieriche di lincomicina devono essere monitorate durante la terapia ad alte dosi.

Interazioni farmacologiche

Eritromicina

A causa di un antagonismo in vitro riportato tra lincomicina ed eritromicina, i due farmaci non dovrebbero essere usati contemporaneamente.

Caolino

Se somministrato contemporaneamente, il caolino riduce l'assorbimento gastrointestinale della lincomicina fino al 90%, con conseguente diminuzione delle concentrazioni plasmatiche dell'antibiotico. Se è necessario assumere entrambi i farmaci, il caolino dovrebbe essere preso almeno 2 ore prima della lincomicina.

Agenti bloccanti neuromuscolari

La lincomicina ha mostrato proprietà di blocco neuromuscolare che possono potenziare l'azione di altri agenti bloccanti neuromuscolari, come etere, tubocurarina e pancuronio. La lincomicina dovrebbe essere usata con cautela nei pazienti che ricevono questi farmaci.

Meccanismo d'azione

La lincomicina può avere un'azione batteriostatica o battericida, a seconda della concentrazione del farmaco raggiunta nel sito dell'infezione e della sensibilità dell'organismo responsabile. Sembra inibire la sintesi proteica negli organismi sensibili legandosi alle subunità ribosomiali 50S; l'effetto principale è l'inibizione della formazione del legame peptidico. Il sito d'azione sembra essere lo stesso di clindamicina, eritromicina, cloramfenicolo, oleandomicina e troleandomicina. Spettro d'azione: lincomicina e clindamicina hanno spettri di attività simili; tuttavia, la lincomicina è generalmente meno attiva contro gli organismi sensibili rispetto alla clindamicina.

La lincomicina è attiva contro la maggior parte dei cocchi gram-positivi aerobici, inclusi stafilococchi, Streptococcus pneumoniae e altri streptococchi, eccetto Enterococcus faecalis [precedentemente S. faecalis].

La lincomicina è attiva anche contro diversi organismi anaerobi e microaerofili gram-negativi e gram-positivi, tra cui Actinomyces, Bacteroides, Eubacterium, Fusobacterium, Propionibacterium, streptococchi microaerofili, Peptococcus, Peptostreptococcus e Veillonella. Clostridium perfringens, C. tetani, Corynebacterium diphtheriae e Mycoplasma sono anch'essi inibiti dalla lincomicina. Haemophilus e Neisseria generalmente non sono inibiti dalla lincomicina. La lincomicina è inattiva contro Enterobacteriaceae, Plasmodium, i funghi e la maggior parte dei ceppi di C. difficile. In vitro, concentrazioni di lincomicina da 0,02 a 3,1 mcg/mL inibiscono la maggior parte dei ceppi sensibili di stafilococchi, streptococchi, Corynebacterium diphtheriae e Actinomyces. In vitro, la concentrazione minima inibente (MIC) della lincomicina per la maggior parte dei batteri anaerobi e microaerofili sensibili è compresa tra 0,1 e 6,2 mcg/mL.

Resistenza

La resistenza degli stafilococchi alla lincomicina è stata indotta in vitro e si è dimostrata acquisita in modo graduale. Una resistenza naturale e acquisita all'antibiotico è stata dimostrata in vitro e in vivo in ceppi di stafilococchi, streptococchi e B. fragilis.

Si verifica una completa cross-resistenza tra clindamicina e lincomicina, ed è stato evidenziato un fenomeno parziale di cross-resistenza tra lincomicina ed eritromicina. In vitro, batteri resistenti all'eritromicina e sensibili alla lincomicina possono mostrare un tipo dissociato di resistenza alla lincomicina durante il test di sensibilità se è presente anche eritromicina.

Questo fenomeno può essere il risultato della competizione tra eritromicina e lincomicina per il sito di legame ribosomiale.

Farmacocinetica

Assorbimento

Circa il 20-30% di una dose orale di lincomicina cloridrato viene assorbito rapidamente dal tratto gastrointestinale. Il cibo ritarda e riduce l'entità dell'assorbimento del farmaco. La lincomicina non viene inattivata dall'acidità gastrica. Dopo la somministrazione orale di una singola dose di 500 mg di lincomicina cloridrato in adulti sani a digiuno, le concentrazioni plasmatiche massime del farmaco variano da 1,8 a 5,3 mcg/mL e vengono raggiunte entro 2-4 ore; le concentrazioni plasmatiche sono in media di 1,4 mcg/mL a 6 ore e 0,3 mcg/mL a 12 ore.

La lincomicina cloridrato, somministrata per via orale in un gruppo di bambini in dosi singole di 22-33 mg/kg, ha prodotto picchi medi di concentrazione plasmatica di lincomicina pari a 4-9 mcg/mL. Dopo somministrazione intramuscolare di 600 mg di lincomicina cloridrato in adulti sani, i picchi di concentrazione plasmatica si verificano in 30 minuti e variano da 9,3 a 18 mcg/mL; a 12 ore, le concentrazioni plasmatiche variano da 1,3 a 3,2 mcg/mL e possono persistere concentrazioni rilevabili fino a 24 ore. Dopo infusione endovenosa di 600 mg di lincomicina cloridrato in un periodo di 2 ore, le concentrazioni plasmatiche dopo l'infusione sono in media tra 15,9 e 20,9 mcg/mL.

Distribuzione

La lincomicina si distribuisce in molti tessuti e fluidi corporei, tra cui liquido peritoneale, liquido pleurico, liquido sinoviale, osso, bile e umore acqueo dell'occhio. Il produttore afferma che l'iniezione subcongiuntivale di 0,25 mL di una soluzione contenente 300 mg di lincomicina per mL determina concentrazioni inibitorie del farmaco nei fluidi oculari, per la maggior parte degli organismi sensibili, per almeno 5 ore.

Il farmaco diffonde scarsamente nel liquido cerebrospinale; tuttavia, in presenza di meningi infiammate, sono state raggiunte basse concentrazioni del farmaco, pari al 18% della concentrazione plasmatica concomitante. La concentrazione della lincomicina nelle ossa è riportata pari al 20-33% delle concentrazioni plasmatiche concomitanti del farmaco.

La lincomicina attraversa facilmente la placenta e sono state riportate concentrazioni nel sangue cordonale pari al 25% delle concentrazioni ematiche materne concomitanti. La lincomicina passa nel latte e le concentrazioni nel latte possono essere uguali a quelle plasmatiche materne. A una concentrazione plasmatica di 5 mcg/mL, la lincomicina si lega alle proteine plasmatiche per circa il 72%; a una concentrazione di 1 mcg/mL, il farmaco si lega alle proteine plasmatiche per circa il 57%.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento plasmatico della lincomicina è di 4-6 ore nei pazienti con funzionalità renale normale. Il tempo di dimezzamento aumenta in proporzione al grado di compromissione nei pazienti con funzionalità renale o epatica ridotta. Sono stati riportati tempi di dimezzamento plasmatico fino a 3 volte superiori al normale nei pazienti con grave insufficienza renale. Le concentrazioni plasmatiche di lincomicina non sono sostanzialmente influenzate da emodialisi, dialisi peritoneale o somministrazione prolungata nei pazienti con funzione renale normale.

La lincomicina viene parzialmente metabolizzata nel fegato e sia il farmaco sia i suoi metaboliti sono escreti nelle urine, nella bile e nelle feci. Dopo somministrazione orale di 500 mg di lincomicina cloridrato, l'1-31% della dose viene escreto nelle urine e fino al 40% della dose nelle feci. Dopo somministrazione parenterale di 600 mg di lincomicina cloridrato, l'1,8-30,3% della dose viene escreto nelle urine e il 4-14% della dose nelle feci.

Chimica e stabilità

Chimica

La lincomicina è un antibiotico ottenuto da colture di Streptomyces lincolnensis. È disponibile in commercio come cloridrato monoidrato. Il farmaco si presenta come una polvere cristallina bianca o biancastra, che può avere un leggero odore ed è facilmente solubile in acqua.

Il pKa della lincomicina è 7,6. La soluzione iniettabile di lincomicina cloridrato è limpida, da incolore a leggermente gialla; durante la produzione possono essere aggiunti acido cloridrico e/o idrossido di sodio per regolare il pH a 3-5,5.

Stabilità

Le capsule e la soluzione iniettabile di lincomicina cloridrato devono essere conservate a 20-25°C; la soluzione iniettabile non deve essere congelata e le capsule devono essere conservate in contenitori ben chiusi. La lincomicina cloridrato è riportata come fisicamente compatibile per 24 ore a temperatura ambiente nelle seguenti soluzioni per infusione endovenosa: destrosio al 5% o al 10% in acqua o cloruro di sodio allo 0,9%, Ringer, lattato di sodio 1/6 M, destrano 6% in cloruro di sodio allo 0,9% e Travert® 10% Elettrolita n. 1.100. Sono state riportate incompatibilità con vari farmaci, ma la compatibilità dipende da diversi fattori, come la concentrazione dei farmaci, i diluenti specifici usati, il pH risultante e la temperatura. Per informazioni specifiche sulla compatibilità si dovrebbero consultare riferimenti specializzati.

Conservazione

Conservare capsule e soluzione di lincomicina cloridrato a 20-25°C. Tenere le capsule in un contenitore ben chiuso e protetto dall'umidità. Evitare il congelamento della soluzione iniettabile e proteggerla da calore e luce eccessivi. Tenere tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.