Minocin (Minociclina)

Cloridrato di minociclina

La minociclina è un antibiotico tetraciclinico semisintetico derivato dalla tetraciclina.

Dosaggio e somministrazione

Ricostituzione e somministrazione

Il cloridrato di minociclina viene solitamente assunto per via orale. Quando la terapia orale non è possibile, il farmaco può essere somministrato per infusione endovenosa (EV); tuttavia, la terapia orale dovrebbe sostituire quella endovenosa il prima possibile. Se la minociclina viene somministrata per via EV, va considerato il rischio di tromboflebite.

Le capsule di cloridrato di minociclina, le capsule con pellet o la sospensione orale possono essere assunte con o senza cibo. Per ridurre il rischio di irritazione e ulcerazione esofagea, le capsule di cloridrato di minociclina o le capsule con pellet devono essere assunte con una quantità adeguata di liquidi e non devono essere prese a letto né da pazienti con ostruzione o compressione esofagea.

La polvere sterile di cloridrato di minociclina si ricostituisce aggiungendo 5 mL di acqua sterile per preparazioni iniettabili al flaconcino etichettato come contenente 100 mg di minociclina, in modo da ottenere una soluzione da 20 mg/mL. Ogni 100 mg di minociclina deve poi essere ulteriormente diluito prima della somministrazione con 500 mL fino a 1 litro di un fluido compatibile per infusione EV, per ottenere soluzioni contenenti 100-200 mcg/mL. Le soluzioni EV diluite devono essere somministrate subito dopo la preparazione e di norma vengono infuse nell'arco di 6 ore.

Dosaggio

Il dosaggio del cloridrato di minociclina è espresso in termini di minociclina ed è lo stesso per entrambe le vie di somministrazione. Il dosaggio orale o EV usuale negli adulti è di 200 mg inizialmente, seguiti da 100 mg ogni 12 ore.

In alternativa, se si preferiscono dosi più frequenti, il produttore indica che gli adulti possono ricevere inizialmente 100-200 mg di minociclina, seguiti da 50 mg quattro volte al giorno. Il dosaggio orale o EV usuale della minociclina nei bambini di età superiore a 8 anni è di 4 mg/kg inizialmente, seguiti da 2 mg/kg ogni 12 ore.

Portatori asintomatici di meningococco

Per eliminare i meningococchi dal rinofaringe nei portatori asintomatici di Neisseria meningitidis quando il rischio di meningite meningococcica è elevato, il produttore indica 100 mg di minociclina orale ogni 12 ore per 5 giorni; tuttavia, in Italia, le linee guida di sanità pubblica in genere preferiscono altri farmaci (ad esempio rifampicina, ceftriaxone, ciprofloxacina) per la chemioprofilassi nei contatti stretti di persone con malattia meningococcica invasiva.

Lepra

Per il trattamento della lebbra multibacillare negli adulti che non possono ricevere rifampicina a causa di effetti indesiderati, malattie concomitanti (ad esempio epatite cronica) o infezioni da Mycobacterium leprae resistente alla rifampicina, l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) raccomanda un regime sotto supervisione comprendente clofazimina (50 mg/giorno), ofloxacina (400 mg/giorno) e minociclina (100 mg/giorno) per 6 mesi, seguito da clofazimina (50 mg/giorno) e minociclina (100 mg/giorno) per almeno altri 18 mesi.

Per il trattamento della lebbra multibacillare negli adulti che non accettano o non tollerano la clofazimina, l'OMS raccomanda un regime mensile multiplo a base di rifampicina (ROM) che comprende rifampicina (600 mg una volta al mese), ofloxacina (400 mg una volta al mese) e minociclina (100 mg una volta al mese) per 24 mesi.

Per la lebbra paucibacillare a lesione singola in alcuni gruppi di pazienti, l'OMS indica che gli adulti possono ricevere un regime multiplo a dose singola a base di rifampicina (ROM), costituito da una singola dose di 600 mg di rifampicina, una singola dose di 400 mg di ofloxacina e una singola dose di 100 mg di minociclina. Nei pazienti pediatrici, i bambini di 5-14 anni possono ricevere una singola dose di 300 mg di rifampicina, una singola dose di 200 mg di ofloxacina e una singola dose di 50 mg di minociclina; i bambini di età inferiore a 5 anni dovrebbero ricevere dosi adeguatamente adattate di ciascun farmaco.

Altre infezioni micobatteriche

Sebbene il produttore affermi che il dosaggio ottimale non sia stato stabilito, i granulomi cutanei causati da Mycobacterium marinum sono stati trattati con successo con 100 mg di minociclina orale ogni 12 ore per 6-8 settimane. Nella pratica clinica italiana, la minociclina orale 100 mg due volte al giorno può essere presa in considerazione per le infezioni cutanee da M. marinum, spesso per almeno 3 mesi, e di solito servono almeno 4-6 settimane di terapia prima di poter valutare adeguatamente la risposta.

Gonorrea e infezioni associate

Il produttore afferma che la gonorrea non complicata (diversa da uretrite e infezioni anorettali negli uomini) può essere trattata con 200 mg di minociclina orale inizialmente, seguiti da 100 mg ogni 12 ore per almeno 4 giorni; devono essere eseguiti tamponi di controllo entro 2-3 giorni dalla fine della terapia. Per l'uretrite gonococcica non complicata negli uomini adulti, il produttore indica che si può usare minociclina orale 100 mg ogni 12 ore per 5 giorni. Tuttavia, le tetracicline non rientrano nelle attuali raccomandazioni terapeutiche utilizzate in Italia per la gonorrea, e la doxiciclina è la tetraciclina generalmente preferita per il trattamento presuntivo di eventuali infezioni concomitanti da clamidia, quando indicato.

Sifilide

Il produttore indica che il dosaggio orale usuale della minociclina può essere somministrato per 10-15 giorni nel trattamento della sifilide; si raccomandano un follow-up ravvicinato e controlli di laboratorio. Tuttavia, la penicillina G per via parenterale è il trattamento di scelta per tutti gli stadi della sifilide e, in Italia, doxiciclina o cloridrato di tetraciclina sono generalmente usati come alternative tra le tetracicline per il trattamento della sifilide primaria, secondaria, latente o terziaria in adulti non in gravidanza, adolescenti e bambini di età pari o superiore a 8 anni con ipersensibilità alla penicillina.

Infezioni da clamidia e micoplasmi

Per l'uretrite non gonococcica causata da Chlamydia trachomatis o Ureaplasma urealyticum, il produttore indica che gli adulti possono ricevere minociclina orale 100 mg ogni 12 ore per almeno 7 giorni. Tuttavia, in Italia la doxiciclina è generalmente la tetraciclina preferita per il trattamento dell'uretrite non gonococcica.

Versamenti pleurici

Quando viene usata per via intrapleurica come agente sclerosante per controllare i versamenti pleurici associati a tumori metastatici, 300 mg di minociclina sono stati diluiti con 40-50 mL di soluzione fisiologica allo 0,9% e instillati nello spazio pleurico attraverso un tubo di toracostomia, seguiti dal clampaggio del tubo e dalla successiva rimozione del liquido.

Colera

Per il trattamento del colera, in associazione alla reidratazione e alla correzione degli elettroliti, è stata somministrata una dose orale iniziale di 200 mg di minociclina, seguita da dosi orali di 100 mg ogni 12 ore per 48-72 ore.

Nocardiosi

Per il trattamento della nocardiosi, la dose orale usuale di minociclina è stata somministrata in associazione a sulfamidici per 12-18 mesi.

Acne

Nel trattamento aggiuntivo dell'acne volgare infiammatoria non responsiva al cloridrato di tetraciclina orale o all'eritromicina orale, 50 mg di minociclina sono stati somministrati per via orale da 1 a 3 volte al giorno.

Artrite reumatoide

Quando usata nella gestione dell'artrite reumatoide, gli adulti hanno ricevuto minociclina orale 100 mg due volte al giorno. Un beneficio può essere evidente da 1 a 3 mesi dopo l'inizio della terapia con minociclina.

Dosaggio in insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose e/o la frequenza devono essere ridotte in base al grado di compromissione renale. Un produttore indica che la dose orale totale giornaliera non dovrebbe superare i 200 mg nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Precauzioni

Gli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, come ad esempio le reazioni vestibolari, si verificano più frequentemente con la minociclina rispetto ad altre tetracicline. L'incidenza reale non è stata definita con precisione. In passato, è stato riportato che i sintomi vestibolari potevano verificarsi fino nel 21% dei pazienti trattati con minociclina. Tuttavia, alcuni studi indicano che queste reazioni possono manifestarsi nel 30-90% dei pazienti trattati con i dosaggi usuali di minociclina.

Farmacocinetica

In tutti gli studi descritti di seguito, la minociclina è stata somministrata come sale cloridrato.

Assorbimento

Circa il 90-100% di una dose orale di cloridrato di minociclina viene assorbito dal tratto gastrointestinale negli adulti a digiuno. Dopo somministrazione orale in adulti a digiuno con funzione renale normale, le concentrazioni sieriche di picco si raggiungono entro 1-4 ore e in media sono pari a 2-3,5 mcg/mL dopo una singola dose da 200 mg. In uno studio, dopo una dose orale iniziale di 200 mg seguita da dosi da 100 mg ogni 12 ore, le concentrazioni sieriche allo stato stazionario erano in media di 2,3-3,5 mcg/mL.

Quando somministrata come capsule con pellet ad adulti sani subito dopo un pasto standardizzato contenente latticini, le concentrazioni plasmatiche di picco sono risultate leggermente ridotte (11%) e ritardate di circa 1 ora rispetto agli adulti a digiuno; tuttavia, l'entità dell'assorbimento (AUC) è risultata simile nei soggetti nutriti e in quelli a digiuno.

L'assorbimento gastrointestinale dalle forme orali diverse dalle capsule con pellet può ridursi fino al 20% per effetto del cibo e/o del latte; tuttavia, questo effetto di solito non è clinicamente rilevante. Poiché le tetracicline chelano cationi bivalenti o trivalenti (ad esempio alluminio, calcio, ferro, magnesio), la somministrazione orale concomitante di antiacidi o altri prodotti contenenti questi cationi può ridurre l'assorbimento orale.

Dopo un'infusione EV di 1 ora di 200 mg di minociclina in adulti con funzione renale normale, le concentrazioni sieriche erano in media di 4,2 mcg/mL immediatamente dopo l'infusione, 2 mcg/mL a 6 ore e 1,4 mcg/mL a 12 ore.

Eliminazione

L'emivita sierica della minociclina è di 11-26 ore negli adulti con funzione renale normale. In uno studio, l'emivita era di circa 17 ore dopo una singola dose e di 21 ore dopo dosi multiple. In un numero limitato di pazienti con disfunzione epatica, l'emivita sierica è stata riportata tra 11 e 16 ore.

Sebbene i risultati degli studi siano contrastanti, la maggior parte dei dati indica che l'emivita sierica non è influenzata in modo significativo dalla funzione renale. Nell'insufficienza renale grave, l'emivita è generalmente riportata tra 12 e 30 ore dopo dosi singole o multiple.

Nei pazienti con funzione renale normale, circa il 4-19% di una singola dose orale o EV viene escreto nelle urine e il 20-34% viene escreto nelle feci entro 72 ore come farmaco attivo. Alcuni studi indicano che la minociclina, a differenza di altre tetracicline, viene parzialmente metabolizzata in almeno 6 metaboliti.

Chimica e stabilità

Chimica

La minociclina è un antibiotico tetraciclinico semisintetico derivato dalla tetraciclina. È disponibile in commercio come sale cloridrato in capsule contenenti polvere orale o pellet, sospensione orale o polvere sterile. Il cloridrato di minociclina si presenta come una polvere cristallina gialla, solubile in acqua e leggermente solubile in alcol. Dopo la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, le soluzioni hanno un pH compreso tra 2 e 2,8.

Stabilità

Le capsule di cloridrato di minociclina devono essere conservate a 15-30°C e le capsule con pellet a 20-25°C. Questi preparati devono essere protetti dalla luce, dall'umidità e dal calore eccessivo. La sospensione orale di cloridrato di minociclina deve essere conservata a 20-25°C e non deve essere congelata.

Il cloridrato di minociclina per iniezione deve essere conservato a 15-30°C e protetto dalla luce. Dopo la ricostituzione, le soluzioni contenenti 20 mg/mL sono stabili per 24 ore a temperatura ambiente. Il cloridrato di minociclina è compatibile con i seguenti fluidi EV: soluzione fisiologica allo 0,9%, destrosio al 5%, destrosio al 5% con soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione di Ringer o soluzione di Ringer lattato. Sebbene la minociclina sia compatibile con le soluzioni di Ringer e Ringer lattato, non deve essere mescolata con altri fluidi EV contenenti calcio perché può verificarsi precipitazione.