Suprax (Cefixima)

Cefixima

La cefixima è un antibiotico cefalosporinico semisintetico di terza generazione.

Indicazioni

La cefixima si usa per via orale negli adulti e nei bambini per trattare infezioni urinarie non complicate causate da batteri sensibili, otite media acuta causata da batteri sensibili, faringite e tonsillite causate da Streptococcus pyogenes (streptococchi beta-emolitici di gruppo A) e infezioni delle vie respiratorie, come bronchite acuta, riacutizzazioni acute della bronchite cronica e polmonite, causate da batteri sensibili.

Il farmaco è usato anche per trattare la gonorrea non complicata ed è stato impiegato nelle infezioni causate da Salmonella o Shigella sensibili. Poiché la cefixima ha un'emivita plasmatica lunga e può essere somministrata una o due volte al giorno, alcuni clinici ritengono che possa essere particolarmente utile quando l'aderenza alla terapia è un fattore critico, per esempio nel trattamento dell'otite media.

Sebbene sia un'alternativa valida ad altri anti-infettivi nel trattamento di molte infezioni, la cefixima non offre vantaggi chiari, tranne un regime posologico più comodo, rispetto ad altri anti-infettivi altrettanto efficaci e meno costosi disponibili per il trattamento delle infezioni urinarie non complicate o delle infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori. Inoltre, l'uso empirico della cefixima in alcune infezioni, come infezioni urinarie, respiratorie o dei tessuti molli, è limitato dal suo spettro d'azione, perché il farmaco è inattivo contro stafilococchi, enterococchi e Pseudomonas aeruginosa.

Poiché la cefixima è inattiva contro la maggior parte dei batteri anaerobi, non è efficace e non dovrebbe essere usata da sola se si sospetta un'infezione mista aerobica-anaerobica. Prima di iniziare il trattamento con cefixima, andrebbero prelevati campioni adeguati per identificare i microrganismi responsabili e valutarne la sensibilità in vitro. La terapia con cefixima può essere iniziata in attesa dei risultati dei test di sensibilità, ma deve essere interrotta e sostituita con un'altra terapia anti-infettiva appropriata se il microrganismo risulta resistente alla cefixima.

Infezioni del tratto urinario

Infezioni urinarie non complicate

La cefixima è generalmente efficace negli uomini, nelle donne e nei bambini per il trattamento delle infezioni urinarie non complicate causate da ceppi sensibili di Escherichia coli o Proteus mirabilis.

Il farmaco si è dimostrato efficace anche in un numero limitato di adulti e bambini nel trattamento di infezioni urinarie non complicate causate da altri batteri gram-negativi, inclusi ceppi di Citrobacter spp., C. diversus, C. freundii, Enterobacter spp., E. aerogenes, E. agglomerans, Klebsiella spp., K. pneumoniae, Morganella morganii, Proteus spp. o Serratia. In studi controllati su uomini e donne con infezioni urinarie non complicate causate da batteri gram-negativi sensibili, la cefixima orale (400 mg una volta al giorno o 200 mg due volte al giorno) si è dimostrata efficace quanto il co-trimossazolo orale (160 mg di trimetoprim e 800 mg di sulfametossazolo ogni 12 ore) o l'amoxicillina orale (250 mg tre volte al giorno).

I regimi con cefixima una o due volte al giorno si sono dimostrati ugualmente efficaci e hanno portato alla guarigione batteriologica in circa il 90-100% degli adulti con infezioni urinarie non complicate. In uno studio su pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 24 mesi con infezioni urinarie, un trattamento di 14 giorni con cefixima orale (16 mg/kg il giorno 1 seguito da 8 mg/kg una volta al giorno) si è dimostrato efficace quanto un trattamento di 14 giorni che comprendeva un farmaco parenterale (cefotaxima EV 200 mg/kg/giorno in 4 dosi suddivise per 3 giorni o fino a 24 ore dopo la scomparsa della febbre) seguito da cefixima orale (8 mg/kg una volta al giorno).

La cefixima si è dimostrata efficace in pochi adulti per il trattamento di infezioni urinarie non complicate causate da batteri gram-positivi, tra cui Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus spp., Streptococcus agalactiae, streptococchi non emolitici o Enterococcus faecalis (precedentemente Streptococcus faecalis). Tuttavia, sono stati segnalati fallimenti terapeutici quando la cefixima è stata usata per trattare infezioni urinarie causate da batteri gram-positivi e alcuni di questi organismi, per esempio stafilococchi, S. agalactiae ed enterococchi, sono stati isolati nelle urine durante o dopo la terapia.

Alcuni clinici ritengono che la cefixima non offra vantaggi rispetto ad altri anti-infettivi altrettanto efficaci e meno costosi, come sulfisossazolo, amoxicillina e co-trimossazolo, per il trattamento delle infezioni urinarie non complicate.

Per la terapia empirica delle infezioni urinarie acute non complicate, in genere si raccomandano co-trimossazolo, un fluorochinolone, fosfomicina, nitrofurantoina o una cefalosporina orale. Poiché la cefixima è inattiva in vitro contro enterococchi e stafilococchi, probabilmente non dovrebbe essere usata per la terapia empirica delle infezioni urinarie acquisite in ospedale. È stato suggerito di riservare la cefixima al trattamento di infezioni urinarie causate da batteri gram-negativi multiresistenti, per esempio E. coli, e di usarla come alternativa a co-trimossazolo, amoxicillina con potassio clavulanato, norfloxacina e ciprofloxacina in questi casi.

Alcuni clinici suggeriscono che alcune cefalosporine orali di terza generazione, come cefdinir, cefixima, cefpodoxime proxetil e ceftibuten, possano essere tra le alternative per il trattamento ambulatoriale di infezioni urinarie ricorrenti o acquisite in ospedale o in struttura residenziale, poiché queste infezioni sono spesso causate da bacilli gram-negativi multiresistenti. Tuttavia, queste cefalosporine non sono appropriate per il trattamento di pazienti gravemente malati ricoverati per infezioni urinarie. L'antibiotico più adatto dovrebbe essere scelto in base alla gravità dell'infezione e ai risultati delle colture e dei test di sensibilità in vitro.

Infezioni urinarie complicate

La cefixima è stata usata con un certo successo in un numero limitato di adulti per il trattamento della pielonefrite e di altre infezioni urinarie complicate causate da Enterobacteriaceae sensibili, incluso E. coli. I tassi di risposta nei pazienti con infezioni urinarie complicate trattati con cefixima non sono buoni come quelli riportati nei pazienti con infezioni urinarie non complicate; i tassi di guarigione batteriologica negli adulti con infezioni urinarie complicate sono stati riportati tra il 67 e il 100%. Sono necessari ulteriori studi per valutare l'efficacia della cefixima nel trattamento delle infezioni urinarie complicate.

Otite media

Otite media acuta

La cefixima si usa negli adulti e nei bambini per il trattamento dell'otite media acuta causata da Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi), Moraxella (precedentemente Branhamella) catarrhalis (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi), Streptococcus pyogenes (streptococchi beta-emolitici di gruppo A) o S. pneumoniae. In studi clinici su bambini da 6 mesi a 16 anni con otite media, un trattamento orale con cefixima per 10 giorni ha prodotto una risposta clinica favorevole, per esempio guarigione clinica o miglioramento con assenza di febbre, irritabilità, otalgia ed eritema della membrana timpanica con o senza versamento dell'orecchio medio, nell'83-100% dei pazienti, e una presunta guarigione batteriologica nel 60-97%.

A 2-4 settimane dalla terapia con cefixima, la guarigione clinica era ancora evidente nel 71-77% dei bambini con infezioni da H. influenzae, nell'84-100% di quelli con infezioni da M. catarrhalis e nel 69-82% di quelli con infezioni da S. pneumoniae; versamenti persistenti erano presenti nel 15% dei pazienti e il 17% era considerato un fallimento terapeutico. Negli studi su bambini con otite media acuta, la cefixima orale (8 mg/kg una volta al giorno o 4 mg/kg due volte al giorno) si è dimostrata efficace quanto l'amoxicillina orale (20 o 40 mg/kg/giorno somministrata in 3 dosi uguali), amoxicillina e potassio clavulanato orale (40 mg di amoxicillina per kg/giorno in 3 dosi uguali), cefpodoxime proxetil orale (10 mg/kg una volta al giorno) o cefaclor orale (40 mg/kg/giorno somministrato in 3 dosi uguali) per il trattamento di infezioni causate da M. catarrhalis o H. influenzae produttori di beta-lattamasi sensibili. Sia il regime una volta al giorno sia quello due volte al giorno con cefixima sembrano essere ugualmente efficaci nel trattamento dell'otite media acuta causata da organismi sensibili.

Ci sono alcune evidenze che la cefixima sia meno efficace di altri anti-infettivi nel trattamento dell'otite media causata da S. pneumoniae. In alcuni studi in cui i risultati sono stati stratificati in base all'organismo responsabile, la risposta batteriologica riportata con cefixima nelle infezioni da S. pneumoniae è risultata inferiore a quella osservata con amoxicillina. Poiché è stato riportato almeno un caso di batteriemia pneumococcica in un bambino che riceveva cefixima per il trattamento dell'otite media, alcuni clinici suggeriscono di non usare la cefixima quando l'otite media è nota o sospetta come causata da S. pneumoniae. Sebbene il significato clinico non sia chiaro, in pochi pazienti trattati con cefixima sono stati isolati stafilococchi dal liquido dell'orecchio medio dopo il trattamento.

Faringite e tonsillite

La cefixima orale è usata nel trattamento della faringite e della tonsillite causate da S. pyogenes sensibile (streptococchi beta-emolitici di gruppo A). Sebbene la cefixima sia di solito efficace nell'eradicare S. pyogenes dal rinofaringe, al momento non ci sono dati sufficienti per stabilire l'efficacia del farmaco nella prevenzione della successiva febbre reumatica. I risultati di studi randomizzati in aperto su pazienti pediatrici con faringite e tonsillite da S. pyogenes indicano che un trattamento orale con cefixima per 10 giorni è più efficace di un trattamento orale con penicillina V per 10 giorni e che un trattamento orale con cefixima per 5 giorni è almeno altrettanto efficace del trattamento con penicillina V per 10 giorni.

Il tasso di eradicazione batteriologica era del 94% nei pazienti che ricevevano cefixima orale per 10 giorni, dell'82,6% in quelli che ricevevano cefixima orale per 5 giorni e del 77-88% in quelli che ricevevano penicillina V orale per 10 giorni. La somministrazione di cefixima una volta al giorno è efficace quanto quella due volte al giorno nel trattamento della faringite e della tonsillite.

La scelta di un regime anti-infettivo per il trattamento della faringite e della tonsillite da S. pyogenes dovrebbe basarsi sullo spettro d'azione del farmaco, oltre che sull'efficacia batteriologica e clinica del regime, sui possibili effetti indesiderati, sulla facilità di somministrazione, sull'aderenza alla terapia e sui costi. Finora non è stato individuato alcun regime capace di eradicare efficacemente gli streptococchi beta-emolitici di gruppo A in tutti i pazienti.

Poiché la penicillina ha uno spettro ristretto, è economica e generalmente efficace, le linee guida italiane ed europee considerano in genere le penicilline naturali, cioè 10 giorni di penicillina V orale o una singola dose intramuscolare (IM) di penicillina G benzatina, come trattamento di scelta per la faringite e la tonsillite streptococciche e per la prevenzione degli attacchi iniziali (prevenzione primaria) della febbre reumatica, anche se nei bambini più piccoli si usa spesso l'amoxicillina orale al posto della penicillina V perché ha un sapore più accettabile.

Altri anti-infettivi, come le cefalosporine orali e i macrolidi orali, sono generalmente considerati alternative.

Ci sono alcune evidenze che i tassi di guarigione batteriologica e clinica riportati con regimi di 10 giorni di alcune cefalosporine orali, come cefaclor, cefadroxil, cefdinir, cefixima, cefpodoxime proxetil, cefprozil, cefuroxima axetil, ceftibuten e cefalexina, siano leggermente più alti di quelli riportati con il regime orale di penicillina V di 10 giorni. Inoltre, vi sono indicazioni che una durata più breve della terapia con alcune cefalosporine orali, per esempio un regime di 5 giorni con cefadroxil, cefdinir, cefixima o cefpodoxime proxetil oppure un regime di 4 o 5 giorni con cefuroxima axetil, ottenga tassi di guarigione batteriologica e clinica uguali o superiori a quelli del tradizionale regime orale di penicillina V di 10 giorni.

Sulla base di questi risultati, alcuni clinici ritengono che le cefalosporine orali dovrebbero essere incluse tra i farmaci di scelta per il trattamento della faringite e della tonsillite da S. pyogenes. Tuttavia, le linee guida attuali indicano generalmente che le cefalosporine di prima generazione possono essere usate per il trattamento della faringite nei pazienti ipersensibili alle penicilline, eccetto quelli con ipersensibilità immediata ai beta-lattamici, ma che non sembrano offrire vantaggi rispetto alle penicilline perché hanno uno spettro più ampio e sono generalmente più costose. Inoltre, a causa dei dati ancora limitati, al momento non è raccomandato l'uso di regimi con cefalosporine somministrati per 5 giorni o meno per la terapia della faringite da S. pyogenes.

Infezioni delle vie respiratorie

Bronchite acuta e cronica

La cefixima si usa negli adulti e nei bambini per il trattamento della bronchite acuta e delle riacutizzazioni acute della bronchite cronica causate da S. pneumoniae o da ceppi produttori e non produttori di beta-lattamasi di H. influenzae o M. catarrhalis.

Il farmaco si è dimostrato efficace anche in un numero limitato di adulti e bambini nel trattamento di altre infezioni delle vie respiratorie, comprese sinusiti e polmoniti, causate da questi microrganismi o da E. coli, H. parahaemolyticus o H. parainfluenzae. Vi sono alcune evidenze che regimi di 5 o 10 giorni di cefixima orale (400 mg una volta al giorno) siano ugualmente efficaci nei pazienti con riacutizzazioni acute della bronchite cronica; in uno studio, i tassi di risposta clinica e batteriologica riportati con un regime di 5 giorni erano rispettivamente dell'88-91% e del 69-74%, mentre quelli con il regime di 10 giorni erano rispettivamente dell'88-91% e del 53-82% (analisi intent-to-treat).

In uno studio sugli adulti, la cefixima (400 mg una volta al giorno) si è dimostrata efficace quanto l'amoxicillina orale (500 mg tre volte al giorno) per il trattamento di infezioni delle vie respiratorie inferiori causate da organismi sensibili. Altri studi controllati negli adulti indicano che la cefixima (200 mg due volte al giorno o 400 mg una volta al giorno) era efficace quanto amoxicillina e potassio clavulanato orale (500 mg/125 mg tre volte al giorno), cefaclor orale (500 mg tre volte al giorno) o cefalexina orale (250 mg quattro volte al giorno) per il trattamento di queste infezioni. Tuttavia, il tasso di guarigione batteriologica riportato con cefixima nel trattamento delle infezioni delle vie respiratorie inferiori è variato dal 54 al 100% e alcuni clinici ritengono necessari ulteriori studi per definire il ruolo del farmaco nel trattamento di queste infezioni.

Polmonite

La cefixima orale si è dimostrata efficace quando usata negli adulti o nei bambini per il trattamento di polmoniti da lievi a moderate, comprese le polmoniti acquisite in comunità. Quando è stata utilizzata nel trattamento di pazienti ricoverati per polmonite acquisita in comunità, la terapia è stata iniziata con una cefalosporina parenterale di terza generazione, per esempio ceftriaxone, cefotaxima o ceftizoxima, e successivamente convertita a cefixima orale, quando appropriato, consentendo di completare la terapia in regime ambulatoriale.

Gonorrea e infezioni associate

Gonorrea non complicata

La cefixima è usata per il trattamento della gonorrea non complicata. Una singola dose orale di 400 o 800 mg di cefixima è stata usata per trattare la gonorrea endocervicale acuta non complicata nelle donne e la gonorrea uretrale negli uomini causata da ceppi di Neisseria gonorrhoeae produttori e non produttori di penicillinasi.

Sebbene l'esperienza sia limitata, la cefixima probabilmente sarebbe efficace anche nelle infezioni non complicate causate da ceppi resistenti alla tetraciclina a mediazione plasmidica (TRNG) o da ceppi con resistenza cromosomica mediata (CMRNG). Dosi orali singole di cefixima (400 o 800 mg) sembrano essere efficaci quanto singole dosi IM di ceftriaxone da 250 mg nel trattamento della gonorrea non complicata.

Le linee guida europee e italiane indicano che la cefixima ha uno spettro antimicrobico simile a quello del ceftriaxone, ma che la dose orale di 400 mg di cefixima non raggiunge concentrazioni battericide altrettanto elevate e persistenti quanto la dose IM di ceftriaxone.

In uno studio randomizzato multicentrico su uomini e donne con gonorrea non complicata che hanno ricevuto una singola dose orale di cefixima da 400 o 800 mg oppure una singola dose IM di ceftriaxone da 250 mg, il tasso di guarigione batteriologica 3-10 giorni dopo il trattamento è stato rispettivamente del 96, 98 o 98%.

Sebbene una singola dose orale di 800 mg di cefixima si sia dimostrata efficace se usata da sola in un numero limitato di uomini per il trattamento della gonorrea anorettale o faringea, l'efficacia del farmaco per le infezioni gonococciche in queste sedi non è stata chiaramente stabilita. In Italia, come in gran parte d'Europa, la gonorrea cervicale, uretrale o rettale non complicata negli adulti e negli adolescenti è generalmente trattata con una terapia a base di ceftriaxone, con un trattamento appropriato per una possibile coinfezione da clamidia quando indicato.

In Italia, i regimi alternativi per il trattamento della gonorrea non complicata negli adulti e negli adolescenti possono includere una singola dose IM di spettinomicina, una singola dose IM di alcune cefalosporine (ceftizoxima, cefotaxima, cefoxitina) o una singola dose orale di alcuni fluorochinoloni (gatifloxacina, lomefloxacina, norfloxacina), somministrati insieme a un regime anti-infettivo efficace per il trattamento presuntivo della clamidia.

Le linee guida pediatriche indicano che i dati sull'efficacia delle cefalosporine orali per il trattamento della gonorrea non complicata o di altre infezioni gonococciche nei bambini sono ancora insufficienti e che, fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni sulla terapia orale, per il trattamento delle infezioni gonococciche nei bambini che pesano meno di 45 kg dovrebbe essere usata una cefalosporina parenterale, per esempio ceftriaxone, o spettinomicina IM.

Tuttavia, sulla base dell'esperienza negli adulti, l'uso della cefixima può essere preso in considerazione per il trattamento della gonorrea non complicata nei bambini piccoli, purché sia garantito un adeguato follow-up. Le linee guida italiane ed europee indicano generalmente che i bambini con gonorrea non complicata che pesano 45 kg o più possono ricevere i regimi raccomandati per adulti e adolescenti.

Infezioni gonococciche disseminate

La cefixima è usata nella fase di prosecuzione del trattamento delle infezioni gonococciche disseminate. In Italia, il trattamento delle infezioni gonococciche disseminate negli adulti e negli adolescenti viene generalmente iniziato con un regime a dosi multiple di ceftriaxone IM o EV oppure, in alternativa, con un regime parenterale a dosi multiple di altre cefalosporine appropriate quando clinicamente indicato.

Il regime parenterale iniziale dovrebbe essere continuato per 24-48 ore dopo l'inizio del miglioramento; la terapia può quindi essere convertita a cefixima orale e proseguita fino a completare almeno 1 settimana di trattamento. In genere si raccomanda il ricovero iniziale, soprattutto quando l'aderenza alla terapia potrebbe essere un problema, quando la diagnosi è incerta o quando il paziente presenta versamenti sinoviali purulenti o altre complicazioni.

I pazienti dovrebbero essere valutati per verificare la presenza clinica di endocardite e meningite; per queste infezioni il regime raccomandato è ceftriaxone EV.

Un regime anti-infettivo efficace per il trattamento presuntivo della clamidia dovrebbe essere somministrato insieme al regime per le infezioni gonococciche disseminate, a meno che non siano stati eseguiti test appropriati per escludere questa infezione.

Tifo e altre infezioni da Salmonella

La cefixima per via orale è stata usata nei bambini per trattare il tifo (febbre enterica) o la sepsi causati da ceppi multiresistenti di Salmonella typhi. Sono stati segnalati con frequenza crescente ceppi multiresistenti di S. typhi (cioè resistenti ad ampicillina, cloramfenicolo e/o co-trimossazolo), e i fluorochinoloni (per esempio ciprofloxacina, ofloxacina) e le cefalosporine di terza generazione (per esempio ceftriaxone, cefotaxima) sono considerati i farmaci di prima scelta per il trattamento del tifo o di altre infezioni gravi note o sospette causate da questi ceppi. In uno studio su bambini da 6 mesi a 13 anni con tifo causato da S. typhi multiresistente, randomizzati a ricevere un trattamento di 14 giorni con cefixima orale (10 mg/kg/giorno in 2 dosi separate) oppure ceftriaxone EV (65 mg/kg una volta al giorno), il tempo alla scomparsa della febbre è stato di 8,3 giorni nei pazienti trattati con cefixima e di 8 giorni in quelli trattati con ceftriaxone; il tasso di recidiva è stato rispettivamente del 5 e 14%.

Shigellosi

La cefixima orale (8 mg/kg/giorno per 5 giorni) si è dimostrata efficace nei bambini nel trattamento della shigellosi causata da Shigella sensibili e, in uno studio, è risultata più efficace di ampicillina e sodio sulbactam per il trattamento di queste infezioni. Tuttavia, in uno studio su adulti con shigellosi trattati con cefixima orale (400 mg una volta al giorno per 5 giorni), il tasso di risposta clinica al farmaco è stato solo del 53% e il tasso di eradicazione batteriologica del 40%. La terapia anti-infettiva è generalmente indicata, oltre al reintegro di liquidi ed elettroliti, per il trattamento dei casi gravi di shigellosi, perché gli anti-infettivi sembrano ridurre la durata della diarrea e il periodo di escrezione fecale di Shigella. Sono stati segnalati con frequenza crescente ceppi multiresistenti di Shigella. Per i ceppi sensibili, ampicillina o co-trimossazolo sono efficaci; l'amoxicillina è meno efficace.

Un fluorochinolone o, in alternativa, una cefalosporina parenterale di terza generazione (per esempio ceftriaxone) sono considerati i farmaci di scelta per il trattamento della shigellosi quando la sensibilità dell'isolato non è nota o quando sono probabili ceppi resistenti ad ampicillina e co-trimossazolo. Alcuni clinici ritengono che il beneficio delle cefalosporine orali di terza generazione (per esempio cefixima) nel trattamento della shigellosi non sia chiaro.

Malattia di Lyme

La cefixima orale è stata utilizzata in un numero limitato di pazienti per il trattamento della malattia di Lyme. In uno studio aperto e randomizzato su pazienti con borreliosi di Lyme disseminata, la cefixima orale (200 mg/giorno con probenecid orale 500 mg 3 volte al giorno) somministrata per 100 giorni è risultata efficace quanto uno schema con ceftriaxone EV (2 g/giorno per 14 giorni) seguito da amoxicillina orale (500 mg 3 volte al giorno con probenecid orale 500 mg 3 volte al giorno) per 100 giorni.

Tuttavia, quando si usa una cefalosporina per trattare la malattia di Lyme, di solito vengono raccomandate altre cefalosporine (cefotaxima, ceftriaxone, cefuroxima acetil).

Posologia e modalità di somministrazione

Ricostituzione e somministrazione

La cefixima si assume per via orale e può essere somministrata indipendentemente dai pasti. Può essere assunta una o due volte al giorno. I regimi una volta al giorno e due volte al giorno risultano ugualmente efficaci nel trattamento delle infezioni urinarie non complicate, della tonsillite o dell'otite media, e in questi casi può essere usato uno dei due. Tuttavia, alcuni clinici suggeriscono di usare il regime due volte al giorno nel trattamento dell'otite media fino a quando ulteriori studi non avranno valutato meglio l'efficacia del regime una volta al giorno.

L'efficacia relativa dei due regimi non è stata valutata in altre infezioni, e alcuni clinici suggeriscono che una somministrazione due volte al giorno possa essere preferibile nel trattamento di alcune infezioni delle basse vie respiratorie o delle infezioni urinarie complicate. In pochi studi su adulti, gli effetti gastrointestinali (GI) sono stati segnalati più spesso in chi riceveva 400 mg di cefixima una volta al giorno rispetto a chi riceveva 200 mg due volte al giorno; tuttavia, la maggior parte degli studi indica che l'incidenza degli effetti GI non è influenzata dalla frequenza di somministrazione.

La polvere di cefixima per sospensione orale deve essere ricostituita al momento della dispensazione aggiungendo la quantità di acqua indicata sul contenitore, in modo da ottenere una sospensione contenente 100 mg di cefixima per 5 mL.

L'acqua deve essere aggiunta alla polvere in 2 porzioni uguali e il flacone deve essere capovolto e agitato dopo ogni aggiunta.

La sospensione deve essere agitata bene subito prima della somministrazione di ogni dose. Il produttore afferma che la sospensione orale di cefixima deve essere usata per il trattamento dell'otite media e che le compresse di cefixima non devono sostituire la sospensione orale nel trattamento di questa infezione. Tuttavia, la disponibilità delle compresse può variare in Italia. Inoltre, se si sostituisce la sospensione orale con la compressa, bisogna tenere conto della maggiore biodisponibilità della cefixima somministrata come sospensione orale.

Posologia

La cefixima è disponibile in commercio come triidrato; la potenza del farmaco è espressa in termini di cefixima (acido libero), calcolata su base anidra.

Posologia nell'adulto

La dose usuale di cefixima negli adulti è di 400 mg al giorno. Questa dose può essere assunta come una singola compressa da 400 mg al giorno oppure come 200 mg ogni 12 ore (in compresse, dove disponibili in Italia).

In genere non è necessario modificare la dose usuale di cefixima nei pazienti anziani, a meno che la funzione renale non sia significativamente compromessa.

Gonorrea e infezioni associate

Per il trattamento della gonorrea non complicata causata da ceppi di N. gonorrhoeae produttori di penicillinasi (PPNG) o da ceppi non produttori di penicillinasi, gli adulti devono ricevere una singola dose di 400 mg di cefixima. Sono state usate anche dosi singole più elevate di cefixima (per esempio 800 mg).

Quando la cefixima viene usata per il trattamento di infezioni gonococciche disseminate dopo un regime parenterale iniziale, le linee guida italiane ed europee raccomandano in genere 400 mg due volte al giorno per completare almeno 1 settimana di trattamento.

A meno che la presenza di una co-infezione da clamidia non sia stata esclusa con test appropriati, la terapia con cefixima per infezioni gonococciche non complicate o disseminate deve essere associata a un regime anti-infettivo efficace per il trattamento presuntivo della clamidia (per esempio una singola dose di azitromicina orale o un ciclo di 7 giorni di doxiciclina orale).

Posologia pediatrica

I bambini di età superiore a 12 anni o con peso superiore a 50 kg possono ricevere la dose usuale di cefixima prevista per gli adulti. La dose usuale di cefixima nei bambini da 6 mesi a 12 anni è di 8 mg/kg/giorno. Questa dose può essere somministrata in un'unica dose giornaliera oppure come 4 mg/kg ogni 12 ore.

Durata della terapia

La durata della terapia con cefixima dipende dal tipo di infezione, ma in genere il trattamento deve essere continuato per almeno 48-72 ore dopo che il paziente è diventato apiretico o si è ottenuta evidenza dell'eradicazione dell'infezione.

La durata usuale della terapia con cefixima è di 5-10 giorni per il trattamento delle infezioni urinarie non complicate o delle infezioni delle vie aeree superiori e di 10-14 giorni per il trattamento delle infezioni delle vie aeree inferiori.

Per il trattamento dell'otite media, la durata usuale della terapia è di 10-14 giorni; una durata più breve (per esempio 5-7 giorni) può essere efficace, ma non è stata valutata completamente in studi clinici controllati. Se la cefixima viene usata per il trattamento di infezioni causate da streptococchi beta-emolitici di gruppo A, la terapia deve essere continuata per almeno 10 giorni per ridurre il rischio di febbre reumatica o glomerulonefrite.

Posologia nei pazienti con compromissione renale

In genere non è necessario modificare la dose usuale di cefixima nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 60 mL/minuto. Nei pazienti con clearance della creatinina pari o inferiore a 60 mL/minuto, la dose e/o la frequenza di somministrazione della cefixima devono essere modificate in base al grado di compromissione renale.

Gli adulti con clearance della creatinina di 21-60 mL/minuto o sottoposti a emodialisi devono ricevere il 75% della dose usuale di cefixima (cioè 300 mg al giorno con lo stesso intervallo posologico), mentre gli adulti con clearance della creatinina inferiore a 20 mL/minuto o sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD) devono ricevere il 50% della dose usuale di cefixima (cioè 200 mg) con lo stesso intervallo posologico.

In alternativa, alcuni clinici suggeriscono che gli adulti con clearance della creatinina inferiore a 20 mL/minuto ricevano la dose usuale di cefixima con un intervallo posologico raddoppiato. Poiché la cefixima non viene rimossa in misura significativa dall'emodialisi o dalla dialisi peritoneale, non sono necessarie dosi supplementari del farmaco durante o dopo queste procedure.

Avvertenze

Gli effetti avversi riportati con la cefixima sono simili a quelli segnalati per le altre cefalosporine. La cefixima è generalmente ben tollerata; la maggior parte degli effetti avversi è transitoria e di intensità lieve o moderata.

Gli effetti avversi sono stati riportati fino al 50% dei pazienti che assumono il farmaco, ma sono stati sufficientemente gravi da richiedere l'interruzione del trattamento in circa il 5% dei pazienti.

Effetti gastrointestinali

Gli effetti avversi più frequenti della cefixima riguardano l'apparato gastrointestinale. Sono stati segnalati effetti gastrointestinali fino al 30% degli adulti che assumono compresse del farmaco e sono risultati lievi nel 20%, moderati nel 5-9% e gravi nel 2-3% dei pazienti.

Diarrea o feci molli e frequenti sono state segnalate fino al 27% dei pazienti, mentre dolore addominale, anoressia, nausea, vomito, dispepsia, flatulenza, prurito anale e secchezza della bocca sono stati riportati nell'1-11% dei pazienti che assumono il farmaco. La frequenza degli effetti gastrointestinali nei bambini che ricevono la sospensione orale di cefixima sembra comparabile a quella degli adulti che assumono le compresse.

Gli effetti gastrointestinali in genere compaiono nel primo o nel secondo giorno di terapia con cefixima e probabilmente sono effetti diretti del farmaco, non il risultato di cambiamenti della flora intestinale. Sia negli adulti sia nei bambini, fino all'80% dei casi segnalati di diarrea o feci molli si è verificato entro i primi 4 giorni di terapia con cefixima. In pochi studi, gli effetti gastrointestinali sembravano più frequenti nei pazienti che ricevevano 400 mg di cefixima una volta al giorno rispetto a quelli che ricevevano 200 mg due volte al giorno. Tuttavia, i risultati della maggior parte degli altri studi su adulti e bambini indicano che l'incidenza degli effetti gastrointestinali è simile con entrambi i regimi e non è influenzata dalla frequenza di somministrazione.

Gli effetti gastrointestinali di solito rispondono al trattamento sintomatico o si risolvono con l'interruzione della terapia con cefixima. Raramente possono essere abbastanza gravi da richiedere la sospensione del farmaco. Diarrea grave e/o colite, che in alcuni casi hanno richiesto il ricovero ospedaliero, sono state segnalate raramente nei pazienti trattati con cefixima (cioè in meno del 2% dei pazienti).

La diarrea e la colite associate a Clostridium difficile (note anche come colite pseudomembranosa associata ad antibiotici), causate da clostridi produttori di tossina resistenti alla cefixima, possono comparire durante il trattamento o dopo la sospensione della terapia con cefixima e possono variare da forme lievi a potenzialmente letali. C. difficile e/o la sua tossina sono stati isolati nelle feci di pazienti che hanno sviluppato diarrea e/o colite in associazione alla terapia con cefixima.

I casi lievi di colite possono rispondere alla sola sospensione della cefixima, ma la diagnosi e la gestione dei casi moderati o gravi devono includere adeguati esami batteriologici e il trattamento con liquidi, elettroliti e proteine, se indicato; raramente può essere necessario ricorrere con cautela alla sigmoidoscopia (o a un altro esame endoscopico appropriato).

Se la colite è moderata o grave oppure non si risolve con la sospensione della cefixima, deve essere somministrata una terapia anti-infettiva appropriata (per esempio metronidazolo orale o vancomicina). Può essere opportuno isolare il paziente. Devono essere considerate anche altre cause di colite. La cefixima esercita diversi effetti sulla normale flora intestinale.

La cefixima (200 mg due volte al giorno o 400 mg una volta al giorno) somministrata per 1-2 settimane riduce il numero totale di batteri anaerobi fecali normali, inclusi clostridi, Bifidobacterium e alcuni Bacteroides. Il farmaco riduce inoltre il numero di alcuni batteri aerobici fecali normali, incluse alcune Enterobacteriaceae e alcuni streptococchi. In alcuni pazienti, tuttavia, la terapia con cefixima determina un aumento del numero di streptococchi fecali di gruppo D, soprattutto Enterococcus faecalis (in precedenza Streptococcus faecalis). La flora fecale in genere torna ai livelli pre-trattamento entro 2 settimane dalla sospensione della cefixima.

Effetti sul sistema nervoso

Mal di testa è stato segnalato fino al 3-16% dei pazienti, mentre capogiri, nervosismo, insonnia, sonnolenza, malessere e affaticamento sono stati riportati fino al 4% dei pazienti trattati con cefixima. Le convulsioni sono state segnalate in meno del 2% dei pazienti. Diverse altre cefalosporine sono state associate all'insorgenza di convulsioni, in particolare nei pazienti con compromissione renale nei quali la dose non è stata ridotta. Se si verificano convulsioni durante la terapia con cefixima, il farmaco deve essere sospeso e deve essere somministrato un adeguato trattamento anticonvulsivante, se indicato.

Reazioni di sensibilità

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità fino al 7% dei pazienti trattati con cefixima, tra cui rash cutaneo, orticaria, febbre da farmaco, prurito e artralgia. Anafilassi, angioedema, edema del viso, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica e reazioni simili alla malattia da siero sono state riportate in meno del 2% dei pazienti trattati con cefixima. Se si verifica una reazione di ipersensibilità durante la terapia con cefixima, il farmaco deve essere sospeso. Le reazioni acute gravi di ipersensibilità devono essere trattate in modo appropriato (per esempio con epinefrina, ossigeno, antistaminici, corticosteroidi e gestione delle vie aeree), se indicato.

Effetti ematologici

Sono state riportate trombocitopenia transitoria, trombocitosi, leucopenia, leucocitosi, eosinofilia e diminuzione della concentrazione di emoglobina e dell'ematocrito in meno del 2% dei pazienti trattati con cefixima. Sono stati inoltre segnalati raramente prolungamento del tempo di protrombina e del tempo di tromboplastina parziale. Risultati positivi al test diretto dell'antiglobulina (Coombs), neutropenia, pancitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica ed emorragie sono stati riportati con altre cefalosporine, ma finora non sono stati segnalati con la cefixima.

Effetti epatici

Sono stati segnalati aumenti transitori di aspartato aminotransferasi (AST; SGOT), alanina aminotransferasi (ALT; SGPT), fosfatasi alcalina, bilirubina e lattato deidrogenasi (LDH) in meno del 2% dei pazienti trattati con cefixima. Epatite e ittero sono stati riportati in meno del 2% dei pazienti. Disfunzione epatica, inclusa la colestasi, è stata segnalata con altre cefalosporine.

Effetti renali e genitourinari

Sono stati segnalati aumenti transitori dell'azoto ureico ematico (BUN) e delle concentrazioni sieriche di creatinina, oltre a insufficienza renale acuta, in meno del 2% dei pazienti trattati con cefixima.

Disuria e piuria sono state segnalate raramente. Prurito genitale, vaginite e candidosi vaginale sono stati riportati in meno del 2% dei pazienti trattati con cefixima. Disfunzione renale e nefropatia tossica sono state segnalate con altre cefalosporine.

Altri effetti avversi

Sono state segnalate concentrazioni sieriche aumentate di amilasi nell'1,5-5% dei pazienti trattati con cefixima; tuttavia, non è emersa una correlazione evidente tra l'aumento delle concentrazioni sieriche di amilasi e gli effetti gastrointestinali in questi pazienti.

Precauzioni e controindicazioni

Prima di iniziare la terapia con cefixima, è opportuno raccogliere con attenzione l'anamnesi di eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o altri farmaci. Esistono evidenze cliniche e di laboratorio di cross-reattività parziale tra gli antibiotici beta-lattamici, comprese penicilline, cefalosporine e cefamicine.

La cefixima è controindicata nei soggetti con ipersensibilità al farmaco o ad altre cefalosporine e deve essere usata con cautela nei soggetti ipersensibili alle penicilline.

L'uso di cefalosporine deve essere evitato nei pazienti che hanno avuto una reazione di ipersensibilità di tipo immediato (anafilattica) alle penicilline.

Sebbene non sia stato dimostrato in modo definitivo che le reazioni allergiche agli antibiotici siano più frequenti negli individui atopici, il produttore dichiara che la cefixima deve essere usata con cautela nelle persone con anamnesi di allergie, in particolare ai farmaci. Come per altri anti-infettivi, l'uso prolungato della cefixima può causare una crescita eccessiva di organismi non sensibili.

Nei pazienti che assumono cefixima per il trattamento dell'otite media o delle infezioni delle vie urinarie si è verificata superinfezione con batteri gram-positivi (per esempio stafilococchi, enterococchi). È essenziale monitorare attentamente il paziente durante la terapia con cefixima.

Se si verifica sovrainfezione o superinfezione, deve essere instaurata una terapia appropriata. La cefixima deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, in particolare colite.

Poiché con l'uso di cefixima o di altre cefalosporine sono state segnalate diarrea e colite associate a C. difficile, questa possibilità deve essere considerata nella diagnosi differenziale dei pazienti che sviluppano diarrea durante la terapia con cefixima. Poiché le concentrazioni sieriche di cefixima sono più elevate e più prolungate nei pazienti con compromissione renale rispetto a quelli con funzione renale normale, le dosi e/o la frequenza di somministrazione del farmaco devono essere ridotte nei pazienti con funzionalità renale compromessa, compresi quelli sottoposti a CAPD o emodialisi.

I pazienti sottoposti a dialisi devono essere monitorati attentamente durante la terapia con cefixima.

Precauzioni pediatriche

La sicurezza e l'efficacia della cefixima nei bambini di età inferiore a 6 mesi non sono state stabilite. L'incidenza degli effetti gastrointestinali, inclusi diarrea e feci molli, nei bambini che ricevono la sospensione orale di cefixima è riportata come comparabile a quella osservata negli adulti che assumono le compresse del farmaco.

Diarrea o feci molli sono state riportate fino al 15% dei bambini da 6 mesi a 13 anni che assumevano cefixima orale. La diarrea e la colite associate a C. difficile sono state rare nei bambini trattati con cefixima. Nei 3 casi segnalati, l'insorgenza dei sintomi (dolore addominale, diarrea) si è verificata 4-14 giorni dopo la prima dose di cefixima.

Precauzioni geriatriche

Poiché la funzione renale diminuisce con l'età e può essere compromessa nei pazienti anziani, deve essere considerata la possibilità che in questa fascia di età sia necessario un aggiustamento della dose di cefixima.

Alcuni dati indicano anche che la biodisponibilità orale del farmaco può aumentare nei pazienti anziani, ma questi aumenti non sono considerati clinicamente importanti.

Mutagenicità e cancerogenicità

La cefixima non è risultata mutagena quando testata in vitro o in vivo in batteri o cellule di mammifero per la capacità di causare mutazioni puntiformi, indurre sintesi non programmata di DNA o causare aberrazioni cromosomiche. Il farmaco non ha mostrato potenziale clastogenico in vivo nel test del micronucleo nel topo. Ad oggi non sono stati condotti studi a lungo termine di cancerogenicità animale con la cefixima.

Gravidanza, fertilità e allattamento

Gli studi di riproduzione in topi e ratti con dosi orali di cefixima fino a 400 volte la dose usuale nell'uomo non hanno evidenziato danni al feto. Non sono disponibili studi adeguati e controllati sull'uso della cefixima in donne in gravidanza e il farmaco deve essere usato in gravidanza solo se chiaramente necessario. L'uso della cefixima durante il travaglio e il parto non è stato studiato e il farmaco deve essere usato in queste circostanze solo se chiaramente necessario.

Non è stata evidenziata alcuna compromissione della fertilità né effetti avversi sulla capacità riproduttiva nei ratti che hanno ricevuto dosi di cefixima fino a 125 volte la dose usuale nell'adulto. La cefixima passa nel latte nei ratti. Sebbene in uno studio il farmaco non sia stato rilevato nel latte materno dopo una singola dose in donne che allattavano, al momento non è noto se la cefixima venga escreta nel latte umano. Pertanto, la cefixima deve essere usata con cautela nelle donne che allattano e si deve considerare la sospensione temporanea dell'allattamento durante la terapia con il farmaco.

Interazioni farmacologiche

Antiacidi

I risultati di uno studio condotto su uomini sani indicano che la somministrazione di un antiacido contenente idrossido di alluminio e idrossido di magnesio, assunta contemporaneamente oppure 2 ore prima o dopo una singola dose orale di 400 mg di cefixime, non ha effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica dell'anti-infettivo.

Probenecid

Sebbene non siano disponibili dati specifici, la somministrazione concomitante di probenecid sembra aumentare le concentrazioni plasmatiche massime e l'area sotto la curva (AUC) delle concentrazioni sieriche di cefixime, e ridurre la clearance renale e il volume di distribuzione del farmaco.

Salicilati

In uno studio in vitro su siero pooled, l'acido salicilico ha apparentemente spostato il cefixime dai siti di legame proteico, causando un aumento di oltre il 50% delle concentrazioni di cefixime libero; questo effetto sembrava dipendere dalla concentrazione.

La somministrazione concomitante di una dose orale di 650 mg di aspirina e di una dose orale di 400 mg di cefixime in uomini adulti sani non sembra aver influenzato il legame proteico, l'emivita sierica o la clearance renale del cefixime, ma ha determinato una riduzione del 20-25% delle concentrazioni plasmatiche massime e dell'AUC dell'anti-infettivo.

Sebbene il produttore dichiari che questo effetto non è considerato clinicamente importante, poiché le concentrazioni sieriche di cefixime sono rimaste superiori ai valori MIC riportati per la maggior parte degli organismi sensibili, alcuni clinici ritengono che questa possibile interazione possa essere clinicamente rilevante in alcune infezioni.

Anticoagulanti

È stato segnalato un aumento del tempo di protrombina, con o senza sanguinamento, dopo l'uso concomitante di cefixime con un anticoagulante (ad esempio warfarin).

Altri farmaci

La somministrazione concomitante di cefixime e carbamazepina può aumentare le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina. La somministrazione concomitante di cefixime e nifedipina aumenta la biodisponibilità orale del cefixime, con concentrazioni plasmatiche massime e AUC più elevate. In vitro, nel siero pooled, acetaminofene, eparina, fenitoina, diazepam, ibuprofene e furosemide non hanno mostrato effetti clinicamente importanti sul legame proteico del cefixime.

Interferenze con i test di laboratorio

Test del glucosio nelle urine

Come la maggior parte delle cefalosporine, il cefixime può causare risultati falsamente positivi nelle determinazioni del glucosio urinario con solfato rameico (ad esempio, soluzione di Benedict, Clinitest®, soluzione di Fehling); tuttavia, i metodi con glucosio ossidasi (ad esempio, Clinistix®, Tes-Tape®) non sono influenzati dal farmaco.

Test di immunoematologia

Sebbene non siano stati riportati finora casi con cefixime, risultati positivi al test diretto dell'antiglobulina (Coombs) sono stati segnalati in pazienti che assumevano altre cefalosporine. Questa reazione può interferire con gli studi ematologici o con le procedure di compatibilità trasfusionale e deve essere tenuta presente nei pazienti che ricevono cefixime.

Chetoni urinari

Il cefixime può causare risultati falsamente positivi per i chetoni urinari quando si utilizzano test basati sul nitroprussiato; ciò non dovrebbe verificarsi con i test che utilizzano nitroferricianuro.

Tossicità acuta

La DL50 orale del cefixime supera i 10 g/kg nei topi, nei ratti e nei conigli. Nei cani, la determinazione della DL50 è stata limitata dal vomito, che si è verificato quando sono state somministrate dosi di cefixime pari o superiori a 320 mg/kg.

Sono disponibili informazioni limitate sulla tossicità acuta del cefixime negli esseri umani. Negli adulti sani che hanno ricevuto dosi singole di cefixime fino a 2 g, gli effetti indesiderati sono stati simili a quelli osservati con le dosi abituali del farmaco e comprendevano disturbi gastrointestinali da lievi a moderati. In caso di sovradosaggio acuto di cefixime, lo stomaco deve essere svuotato mediante lavanda gastrica. Il cefixime non viene eliminato in quantità clinicamente rilevanti mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Meccanismo d'azione

Il cefixime è di solito battericida. Come altre cefalosporine, l'attività antibatterica del farmaco deriva dall'inibizione della sintesi del mucopeptide nella parete cellulare batterica.

Studi che valutano il legame del cefixime alle proteine leganti la penicillina (PBP), gli enzimi bersaglio degli antibiotici beta-lattamici, indicano che il cefixime ha un'elevata affinità per le PBP 3, 1a e 1b di Escherichia coli. Poiché la PBP 1b è un sito letale per gli anti-infettivi beta-lattamici, l'elevata affinità del cefixime per questo sito può essere un fattore determinante della potente attività battericida del farmaco contro questo organismo. Il cefixime ha solo una bassa affinità per la PBP 2 degli stafilococchi e poca o nessuna affinità per la PBP 4 o 5. Studi in vitro indicano che basse concentrazioni di cefixime causano solitamente la formazione di cellule filamentose in E. coli o Klebsiella pneumoniae sensibili.

A concentrazioni più elevate può verificarsi la lisi diretta degli organismi, oltre alla formazione e alla rottura di sferoplasti. Dopo l'esposizione in vitro al cefixime, i cambiamenti morfologici in E. coli produttore di beta-lattamasi sono gli stessi osservati nei ceppi non produttori di beta-lattamasi dello stesso organismo. La lisi si verifica nei batteri anaerobi sensibili dopo l'esposizione in vitro al cefixime.

Per la maggior parte degli organismi sensibili, la concentrazione battericida minima (MBC) del cefixime è solo da 1 a 4 volte superiore alla concentrazione minima inibente (MIC). Tuttavia, per alcuni ceppi di Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia e Serratia, la MBC può essere da 9 a 32 volte superiore alla MIC.

Test di suscettibilità in vitro

I risultati dei test di suscettibilità in vitro al cefixime generalmente non sono influenzati dal pH del terreno o dalla presenza di alcuni cationi (ad esempio calcio, magnesio, sodio). In genere si osservano variazioni minime nei risultati dei test di suscettibilità in vitro quando il pH del terreno è compreso tra 5 e 8. L'attività in vitro del cefixime contro le Enterobacteriaceae non è influenzata dalla presenza di urina o siero. La dimensione dell'inoculo può influenzare la suscettibilità in vitro al cefixime. Le MIC della maggior parte degli organismi sensibili non sono influenzate in modo significativo quando la dimensione dell'inoculo passa da 10³ a 10⁵ unità formanti colonia (UFC) per mL; tuttavia, per alcune Enterobacteriaceae, le MIC possono essere da 15 a 500 volte più alte quando la dimensione dell'inoculo aumenta da 10³ a 10⁷ UFC.

Il National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) afferma che, se i risultati dei test di suscettibilità in vitro indicano che un isolato clinico è sensibile al cefixime, un'infezione causata da quel ceppo può essere trattata in modo appropriato con la dose del farmaco raccomandata per quel tipo di infezione e per la specie infettante, salvo controindicazioni.

Distribuzione

Le informazioni sulla distribuzione del cefixime sono limitate.

Dopo somministrazione orale, il cefixime si distribuisce nella bile, nell'espettorato, nelle tonsille, nella mucosa del seno mascellare, nelle secrezioni dell'orecchio medio, nel liquido delle vescicole e nel liquido prostatico. Le concentrazioni nell'espettorato possono corrispondere al 2-10% delle concomitanti concentrazioni sieriche; in uno studio, una singola dose orale di 200 mg di cefixime ha prodotto concentrazioni nell'espettorato pari a 0,03-0,12 mcg/mL.

Non è noto se il cefixime si distribuisca nel liquido cefalorachidiano (LCR) dopo somministrazione orale.

Stabilità

La polvere per sospensione orale di cefixime deve essere conservata in contenitori ben chiusi a 15-30°C (59-86°F). Dopo la ricostituzione, non è necessario conservare in frigorifero la sospensione orale di cefixime; la sospensione deve essere tenuta in un contenitore ben chiuso ed è stabile per 14 giorni a temperatura ambiente o in frigorifero. Qualsiasi sospensione inutilizzata deve essere eliminata dopo questo periodo.