Albenza (Albendazolo)

L'albendazolo è un antielmintico sintetico derivato dal benzimidazolo. Il farmaco è strutturalmente correlato a tiabendazolo e mebendazolo e, come il mebendazolo, è un derivato carbammato del benzimidazolo. In Italia questo profilo farmacologico è rilevante nella prescrizione clinica e nella pratica specialistica in malattie infettive quando si valuta una terapia antiparassitaria sistemica. L'albendazolo viene metabolizzato nel fegato in un metabolita attivo, il solfossido di albendazolo, responsabile delle concentrazioni plasmatiche rilevabili del farmaco; l'attività antielmintica sistemica è attribuita a questo metabolita.

Anche se il meccanismo d'azione esatto dell'albendazolo non è stato chiarito del tutto, il principale effetto antielmintico dei benzimidazoli, compreso l'albendazolo, sembra dipendere dal legame specifico ad alta affinità con la tubulina libera nelle cellule dei parassiti. Questo comporta l'inibizione selettiva della polimerizzazione dei microtubuli del parassita e dell'assorbimento del glucosio dipendente dai microtubuli. I benzimidazoli si legano alla tubulina dei parassiti a concentrazioni molto più basse rispetto a quelle necessarie per la tubulina dei mammiferi; non inibiscono l'assorbimento del glucosio nei mammiferi e non sembrano influire sui livelli di glucosio nel sangue nell'uomo.

Per maggiori informazioni su questo farmaco, finché non sarà disponibile una monografia più dettagliata, è opportuno consultare le informazioni del produttore. È importante fare riferimento a tali informazioni per i dettagli completi su avvertenze, precauzioni e controindicazioni.

Indicazioni

Infezioni da cestodi (tenie)

L'albendazolo è usato per trattare le infezioni dei tessuti causate dalle forme larvali di alcuni cestodi (tenie), compresa la neurocisticercosi causata da Cysticercus cellulosae, la forma larvale di Taenia solium (tenia del maiale). È inoltre usato per il trattamento della malattia idatidea causata dalla forma larvale di Echinococcus granulosus (tenia del cane). Altri antielmintici, di solito il praziquantel, sono usati per trattare le infezioni intestinali causate dalle forme adulte delle tenie.

Neurocisticercosi

L'albendazolo è usato per il trattamento della neurocisticercosi parenchimale dovuta a lesioni attive causate da Cysticercus cellulosae, la forma larvale di Taenia solium (tenia del maiale), preferibilmente in associazione con corticosteroidi. I sintomi più comuni associati alla neurocisticercosi includono cefalea, crisi convulsive o altri effetti sul sistema nervoso centrale (SNC), ritenuti conseguenza dell'espansione delle lesioni cisticercali attive o dell'edema attorno a singole cisti degeneranti nel parenchima cerebrale. Per questo, tra i principali indicatori di risposta al trattamento ci sono la risoluzione dei sintomi del SNC e la risposta radiologica.

Il produttore afferma che la sicurezza e l'efficacia dell'albendazolo nei pazienti con neurocisticercosi causata da Taenia solium (T. solium) sono state dimostrate dall'analisi di 3 serie di dati, inclusi dati raccolti da pubblicazioni sull'uso dell'albendazolo nella neurocisticercosi, dati provenienti da uso compassionevole negli Stati Uniti (US) e dati di uno studio clinico limitato. Negli studi condotti su pazienti con lesioni neurocisticercali suscettibili al trattamento (cioè cisti non enhancing senza edema circostante alla TC con mezzo di contrasto) trattati con albendazolo, il numero di cisti si è ridotto del 74-88% e la scomparsa di tutte le cisti attive si è verificata nel 40-70% dei pazienti.

Combinando due di queste serie di dati (i rapporti pubblicati e i dati di uso compassionevole), il produttore afferma che circa il 41% dei pazienti ha avuto una guarigione, intesa come assenza di sintomi di neurocisticercosi, circa il 50% è stato considerato migliorato e il 9% non ha mostrato cambiamenti. I corticosteroidi vengono usati insieme all'albendazolo per ridurre frequenza e gravità degli effetti indesiderati sul sistema nervoso, inclusa la sindrome da reazione del liquido cerebrospinale (LCR), associati al trattamento della neurocisticercosi. Può essere necessaria anche una terapia anticonvulsivante. L'uso di antielmintici (albendazolo o praziquantel) nel trattamento della cisticercosi resta controverso, perché l'efficacia non è stata dimostrata in studi controllati. Il trattamento iniziale della malattia parenchimale con crisi convulsive dovrebbe concentrarsi soprattutto sul controllo dei sintomi con anticonvulsivanti.

L'idrocefalo ostruttivo viene trattato con la rimozione chirurgica della cisti che causa l'ostruzione oppure con derivazione del LCR e prednisone; aracnoidite, vasculite o edema cerebrale vengono trattati con corticosteroidi (prednisone o desametasone) usati in combinazione con albendazolo o praziquantel. Anche con l'uso di corticosteroidi, qualsiasi farmaco cisticercicida può causare danni irreversibili se impiegato per trattare cisti oculari o spinali, e prima del trattamento devono essere effettuati esami oculistici per escludere la presenza di cisti intraoculari.

Malattia idatidea

L'albendazolo è usato per il trattamento della malattia idatidea cistica (malattia idatidea uniloculare) del fegato, dei polmoni e del peritoneo, causata dalla forma larvale della tenia del cane (Echinococcus granulosus). Quando possibile, la chirurgia è considerata il trattamento di scelta, ma la somministrazione perioperatoria di un antielmintico, per esempio albendazolo, mebendazolo o praziquantel, può essere indicata nei pazienti sottoposti a rimozione chirurgica delle cisti per ridurre al minimo il rischio di disseminazione intraoperatoria di cisti figlie. Il drenaggio percutaneo guidato dall'ecografia associato alla terapia con albendazolo si è dimostrato efficace nella gestione della malattia idatidea cistica epatica.

L'albendazolo viene assorbito più del mebendazolo e raggiunge concentrazioni plasmatiche più elevate del metabolita attivo; per questo alcuni clinici lo considerano un farmaco di scelta nel trattamento della malattia idatidea cistica causata da Echinococcus granulosus (E. granulosus). I rischi associati alla chirurgia includono morbilità operatoria, recidiva delle cisti, anafilassi o disseminazione dell'infezione dovute alla fuoriuscita del liquido cistico.

La somministrazione preoperatoria di albendazolo può inattivare i protoscolici e ridurre la possibilità di recidiva delle cisti, mentre il trattamento postoperatorio può prevenire la disseminazione secondaria del cestode che può verificarsi dopo rottura spontanea o operatoria e fuoriuscita del contenuto delle cisti. L'effetto cisticida ottimale si ottiene prima o dopo l'intervento quando l'albendazolo viene somministrato in tre cicli terapeutici di 28 giorni ciascuno.

Inoltre, alcuni clinici hanno raccomandato l'albendazolo nei pazienti con cisti da E. granulosus inoperabili, diffuse o numerose, oppure in pazienti con problemi medici complessi non candidabili alla chirurgia. Il produttore afferma che, a causa della bassa incidenza della malattia idatidea, sicurezza ed efficacia dell'albendazolo in questi pazienti sono state dimostrate combinando dati provenienti da piccole serie cliniche pubblicate.

Sono state prese in considerazione quattro serie di dati, inclusi dati di uso compassionevole provenienti dall'Europa, un'analisi di studi pubblicati e ulteriori serie di uso compassionevole da altri Paesi, anche se alcuni casi non erano valutabili. Circa l'80-90% dei pazienti trattati con albendazolo in tre cicli di 28 giorni presentava contenuti cistici non infettivi. Circa il 30-31% dei pazienti valutabili con malattia idatidea trattati con albendazolo ha ottenuto una guarigione clinica, cioè la scomparsa delle cisti, mentre un miglioramento, definito come riduzione del diametro della cisti di almeno il 25%, è stato osservato in circa il 40-42% dei pazienti valutabili. Circa il 24% dei pazienti trattati con albendazolo non ha mostrato cambiamenti o è stato considerato peggiorato.

Anche se l'albendazolo è stato usato per trattare la malattia idatidea alveolare, un'altra forma di malattia idatidea cistica causata da Echinococcus multilocularis, l'asportazione chirurgica della massa larvale resta il trattamento raccomandato e l'unico considerato affidabile per questa infezione. La terapia continuativa con albendazolo o mebendazolo è stata associata a un miglioramento clinico nei casi non operabili, ma il produttore afferma che l'efficacia dell'albendazolo nel trattamento della malattia idatidea alveolare causata da E. multilocularis non è stata dimostrata in studi clinici.

Infezioni da nematodi (vermi tondi)

Ascaridiasi

L'albendazolo è usato per il trattamento dell'ascaridiasi causata da Ascaris lumbricoides. Albendazolo, mebendazolo o pirantel pamoato sono considerati farmaci di scelta per il trattamento dell'ascaridiasi.

Enterobiasi

L'albendazolo è usato per il trattamento dell'enterobiasi causata da Enterobius vermicularis (ossiuri). Albendazolo, mebendazolo o pirantel pamoato sono considerati farmaci di scelta per il trattamento dell'enterobiasi.

Filariasi

L'albendazolo o il mebendazolo sono raccomandati come farmaci di scelta per il trattamento della filariasi causata da Mansonella perstans. La dietilcarbamazina (dove disponibile tramite canali specialistici o ospedalieri in Italia) o l'ivermectina sono generalmente raccomandate per il trattamento delle infezioni causate dalla maggior parte degli altri filari.

Infezioni da anchilostomi

L'albendazolo è usato per il trattamento delle infezioni intestinali da anchilostomi causate da Ancylostoma duodenale o Necator americanus, e albendazolo, mebendazolo o pirantel pamoato sono considerati farmaci di scelta per queste infezioni. L'albendazolo è usato anche per il trattamento della larva migrans cutanea (eruzione serpiginosa) causata da anchilostomi del cane e del gatto. Anche se la larva migrans cutanea tende a risolversi spontaneamente dopo diverse settimane o mesi, albendazolo, ivermectina o tiabendazolo sono considerati farmaci di scelta quando il trattamento è indicato. Albendazolo, mebendazolo o pirantel pamoato sono considerati farmaci di scelta anche per il trattamento dell'enterocolite eosinofila causata da Ancylostoma caninum (anchilostomo del cane).

Toxocariasi (larva migrans viscerale)

L'albendazolo è usato per il trattamento della toxocariasi (larva migrans viscerale), causata da Toxocara canis o Toxocara cati (T. cati), vermi tondi di cane e gatto, e albendazolo o mebendazolo sono considerati farmaci di scelta per queste infezioni. Nei casi gravi con coinvolgimento cardiaco, oculare o del SNC possono essere indicati anche corticosteroidi. Il trattamento può non essere efficace nella larva migrans oculare; l'infiammazione può essere ridotta con iniezioni di corticosteroidi e può essere necessario un intervento chirurgico per i danni secondari.

Trichinosi

L'albendazolo è usato per il trattamento della trichinosi causata da Trichinella spiralis. Anche se alcuni clinici ritengono che albendazolo e mebendazolo siano ugualmente efficaci nel trattamento della trichinosi, altri considerano il mebendazolo il farmaco di scelta e l'albendazolo un'alternativa. In genere si raccomanda l'uso di corticosteroidi in aggiunta all'antielmintico, soprattutto quando i sintomi sono gravi. I corticosteroidi alleviano i sintomi della reazione infiammatoria e possono essere salvavita quando sono coinvolti il cuore o il SNC.

Baylisascariasi

L'albendazolo è stato usato in un numero limitato di pazienti per il trattamento della baylisascariasi causata da Baylisascaris procyonis; tuttavia, nessun farmaco ha dimostrato efficacia nel trattamento di questa infezione. Baylisascaris procyonis (B. procyonis), un verme tondo comune dell'intestino tenue dei procioni, può causare encefalite grave o fatale (larva migrans neurale) negli uccelli e nei mammiferi, compreso l'uomo, e può anche causare larva migrans oculare e viscerale nell'uomo. Dal 1981 sono stati segnalati almeno 12 casi di encefalite grave o fatale causata da questo verme negli Stati Uniti (California (CA), Illinois (IL), Michigan (MI), Minnesota (MN), New York (NY), Oregon (OR), Pennsylvania (PA)) e 10 di questi casi si sono verificati in bambini di età compresa tra 9 mesi e 6 anni; negli Stati Uniti sono stati segnalati anche casi di larva migrans oculare da B. procyonis. L'uomo si infetta ingerendo uova di B. procyonis dopo il contatto con feci di procioni infetti.

Poiché il danno al SNC può verificarsi prima della comparsa dei sintomi, il trattamento dei pazienti sintomatici con farmaci antielmintici o antinfiammatori spesso non migliora l'esito. Tuttavia, l'uso precoce di un antielmintico, cioè albendazolo 25-50 mg/kg/giorno per 10 giorni, iniziato entro 1-3 giorni da una possibile infezione, potrebbe prevenire la malattia clinica uccidendo le larve prima che entrino nel SNC.

Per questo, si raccomanda di iniziare subito il trattamento nei casi di probabile infezione, compresa un'esposizione nota come l'ingestione di feci di procione o di terreno contaminato. La terapia con corticosteroidi può essere utile, soprattutto nelle infezioni oculari e del SNC; la baylisascariasi oculare è stata trattata con successo con la fotocoagulazione laser per distruggere le larve intraretiniche. Ulteriori informazioni sulla baylisascariasi possono essere reperite in fonti specialistiche di malattie infettive o parassitologia in Italia.

Altre infezioni da nematodi

L'albendazolo è stato usato nel trattamento della capillariasi causata da Capillaria philippinensis. Il mebendazolo è considerato il farmaco di scelta per la capillariasi, mentre l'albendazolo è considerato un'alternativa. Per il trattamento della gnathostomiasi causata da Gnathostoma spinigerum si raccomanda l'uso di albendazolo, ivermectina oppure la rimozione chirurgica. Per il trattamento della gongilonemiasi causata da Gongylonema sono raccomandati la rimozione chirurgica o l'albendazolo.

L'albendazolo è usato nel trattamento delle infezioni causate da Trichostrongylus. Il pirantel pamoato è considerato il farmaco di scelta, mentre albendazolo o mebendazolo sono alternative per il trattamento delle infezioni da Trichostrongylus. L'albendazolo è usato come alternativa al mebendazolo per il trattamento della tricuriasi causata da Trichuris trichiura (verme a frusta). Albendazolo o pirantel pamoato possono essere efficaci nel trattamento dell'esofagostomiasi causata da Oesophagostomum bifurcum.

Infezioni da trematodi (fascioli)

Per il trattamento delle infezioni causate da Clonorchis sinensis (fasciola epatica cinese), albendazolo o praziquantel sono raccomandati come farmaci di scelta. Altri antielmintici, di solito il praziquantel, sono raccomandati per tutte le altre infezioni da fascioli.

Giardiasi

Anche se il metronidazolo è generalmente il farmaco di scelta per il trattamento della giardiasi causata da Giardia lamblia, l'albendazolo può essere efficace. Nei pazienti pediatrici l'albendazolo può avere un'efficacia simile a quella del metronidazolo e causare meno effetti indesiderati.

Microsporidiosi

L'albendazolo è stato usato nel trattamento della microsporidiosi. I microsporidi possono causare infezioni oculari (Encephalitozoon hellem, Encephalitozoon cuniculi (E. cuniculi), Vittaforma corneae), infezioni intestinali (Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon intestinalis) e infezioni disseminate (E. hellem, E. cuniculi, E. intestinalis, Pleistophora, Trachipleistophora, Brachiola vesicularum). Le infezioni intestinali sono più comuni nei pazienti immunocompromessi e vengono segnalate con frequenza crescente nei pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Alcuni clinici raccomandano l'uso di albendazolo in combinazione con fumagillina (non disponibile di routine in commercio in Italia) per il trattamento della microsporidiosi oculare e considerano inoltre l'albendazolo il farmaco di scelta per le infezioni intestinali causate da E. intestinalis e per la microsporidiosi disseminata. Anche se alcuni pazienti con microsporidiosi intestinale causata da E. intestinalis possono rispondere all'albendazolo, il microrganismo non viene eradicato in tutti i pazienti e la ricomparsa della diarrea è comune dopo la sospensione della terapia. I pazienti con infezioni da Enterocytozoon bieneusi (E. bieneusi) in genere non rispondono all'albendazolo.

Dosaggio e somministrazione

Somministrazione

L'albendazolo si assume per via orale con il cibo. La biodisponibilità orale dell'albendazolo sembra aumentare quando il farmaco viene assunto con un pasto ricco di grassi; quando viene somministrato con pasti contenenti circa 40 g di grassi, le concentrazioni plasmatiche di solfossido di albendazolo sono fino a 5 volte più elevate rispetto a quelle osservate nei pazienti a digiuno.

L'albendazolo può causare danni al feto e dovrebbe essere usato in gravidanza solo se il beneficio giustifica il rischio per il feto e solo in situazioni cliniche in cui non sia appropriata un'alternativa. Le donne in età fertile dovrebbero iniziare il trattamento solo dopo un test di gravidanza negativo e devono essere avvertite di evitare una gravidanza durante l'assunzione di albendazolo e per 1 mese dopo la fine del trattamento.

Poiché l'albendazolo è stato associato a incrementi da lievi a moderati degli enzimi epatici in circa il 16% dei pazienti trattati negli studi clinici e può causare epatotossicità, i test di funzionalità epatica dovrebbero essere eseguiti prima di ogni ciclo di terapia e almeno ogni 2 settimane durante il trattamento. Se compaiono aumenti clinicamente rilevanti dei valori di funzionalità epatica, l'albendazolo deve essere sospeso. La leucopenia si è verificata in meno dell'1% dei pazienti trattati con albendazolo, e raramente sono stati segnalati granulocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi o trombocitopenia.

Pertanto, l'emocromo dovrebbe essere eseguito all'inizio e poi ogni 2 settimane durante ogni ciclo di trattamento di 28 giorni. Il produttore afferma che, se si verificano riduzioni del numero totale dei leucociti, il trattamento con albendazolo può essere proseguito se tali riduzioni sono modeste e non progressive.

Dosaggio

Infezioni da cestodi (tenie) Neurocisticercosi

A causa della sua attività contro la tenia del maiale (T. solium), la terapia con albendazolo per il trattamento della neurocisticercosi dovuta a lesioni attive causate da Cysticercus cellulosae (forma larvale di T. solium) è stata associata a effetti indesiderati sul SNC, come crisi convulsive e/o idrocefalo, dovuti a reazioni infiammatorie a cisti intracerebrali danneggiate. Per questo, i pazienti che ricevono albendazolo per il trattamento della neurocisticercosi dovrebbero ricevere, secondo necessità, una terapia adeguata con corticosteroidi e anticonvulsivanti. Durante la prima settimana di trattamento con albendazolo dovrebbe essere presa in considerazione una terapia corticosteroidea per via orale o endovenosa (EV) per prevenire l'ipertensione cerebrale.

Anche se la cisticercosi retinica è rara, i pazienti con neurocisticercosi possono presentare lesioni retiniche e la distruzione di queste lesioni con albendazolo può causare danni alla retina. Per questo, i pazienti dovrebbero essere esaminati per individuare eventuali lesioni retiniche e, se presenti, la necessità del trattamento deve essere valutata rispetto al possibile rischio di danni retinici legati all'uso di albendazolo.

Per il trattamento della neurocisticercosi negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso superiore a 60 kg, il dosaggio abituale di albendazolo è di 400 mg due volte al giorno con i pasti per 8-30 giorni. Nei pazienti con peso inferiore a 60 kg, il dosaggio giornaliero abituale di albendazolo è di 15 mg/kg/giorno (senza superare 800 mg al giorno), somministrato in 2 dosi separate con i pasti, per 8-30 giorni. Se necessario, i cicli di trattamento possono essere ripetuti.

Malattia idatidea

La chirurgia è considerata il trattamento di scelta per la malattia idatidea, se possibile, e l'albendazolo viene somministrato prima o dopo l'intervento. Quando l'albendazolo è usato come trattamento adiuvante perioperatorio della malattia idatidea, la migliore eliminazione del contenuto della cisti si ottiene somministrando il farmaco in tre cicli di 28 giorni, separati da due intervalli di 14 giorni senza albendazolo. Per il trattamento della malattia idatidea cistica del fegato, dei polmoni o del peritoneo causata dalla forma larvale della tenia del cane (E. granulosus) negli adulti o nei bambini di età pari o superiore a 6 anni e con peso superiore a 60 kg, il dosaggio abituale di albendazolo è di 400 mg due volte al giorno con i pasti per 28 giorni, seguiti da un intervallo di 14 giorni senza albendazolo, per un totale di 3 cicli di trattamento. Per i pazienti con peso inferiore a 60 kg, il dosaggio abituale è di 15 mg/kg/giorno (senza superare 800 mg al giorno), somministrato in 2 dosi uguali con i pasti per 28 giorni, seguito da un intervallo di 14 giorni senza albendazolo, per un totale di 3 cicli di trattamento. Alcuni clinici raccomandano che gli adulti assumano 400 mg di albendazolo due volte al giorno e che i pazienti pediatrici assumano 15 mg/kg/giorno (senza superare 800 mg al giorno) per 1-6 mesi per il trattamento della malattia cistica idatidea.

Infezioni da nematodi (vermi tondi): ascaridiasi

Per il trattamento dell'ascaridiasi causata da Ascaris lumbricoides, i pazienti adulti e pediatrici dovrebbero ricevere una singola dose di albendazolo da 400 mg. Enterobiasi. Per il trattamento dell'enterobiasi causata da Enterobius vermicularis (ossiuri), alcuni clinici raccomandano che i pazienti adulti e pediatrici ricevano una dose iniziale di albendazolo da 400 mg e una seconda dose di 400 mg somministrata 2 settimane dopo.

Filariasi

Per il trattamento della filariasi causata da Mansonella perstans, alcuni clinici raccomandano che adulti e pazienti pediatrici ricevano albendazolo alla dose di 400 mg due volte al giorno per 10 giorni.

Infezioni da anchilostomi

Per il trattamento delle infezioni intestinali da anchilostomi causate da Ancylostoma duodenale o Necator americanus, o per l'enterocolite eosinofila causata da Ancylostoma caninum (anchilostomo del cane), alcuni clinici raccomandano che pazienti adulti e pediatrici ricevano una singola dose di albendazolo da 400 mg. Per il trattamento della larva migrans cutanea (eruzione serpiginosa) causata da anchilostomi del cane o del gatto, alcuni clinici raccomandano che pazienti adulti e pediatrici ricevano albendazolo alla dose di 400 mg una volta al giorno per 3 giorni.

Toxocariasi (larva migrans viscerale)

Per il trattamento della toxocariasi (larva migrans viscerale) causata da vermi tondi di cane e gatto, alcuni clinici raccomandano che pazienti adulti e pediatrici ricevano albendazolo alla dose di 400 mg due volte al giorno per 5 giorni. Tuttavia, la durata ottimale della terapia non è nota e alcuni clinici raccomandano di proseguire il trattamento fino a 20 giorni.

Trichinosi

Il dosaggio raccomandato di albendazolo per il trattamento della trichinosi causata da Trichinella spiralis negli adulti e nei pazienti pediatrici è di 400 mg due volte al giorno per 8-14 giorni. Baylisascariasi. Nel tentativo di prevenire la malattia clinica eliminando le larve prima che entrino nel SNC, si raccomanda un trattamento precoce (entro 1-3 giorni dalla possibile infezione) con albendazolo alla dose di 25-50 mg/kg/giorno per 10 giorni. Se l'infezione è probabile, si raccomanda di iniziare subito il trattamento; non bisogna aspettare la comparsa dei sintomi.

Altre infezioni da nematodi

Per il trattamento della capillariasi causata da Capillaria philippinensis, alcuni clinici raccomandano che adulti e pazienti pediatrici ricevano albendazolo alla dose di 400 mg una volta al giorno per 10 giorni. Adulti e pazienti pediatrici con gnatostomiasi causata da Gnathostoma spinigerum dovrebbero ricevere albendazolo alla dose di 400 mg due volte al giorno per 21 giorni, mentre adulti e pazienti pediatrici con gongilonemiasi causata da Gongylonema dovrebbero ricevere il farmaco alla dose di 10 mg/kg/giorno per 3 giorni.

Per il trattamento delle infezioni causate da Trichostrongylus, adulti e pazienti pediatrici dovrebbero ricevere una singola dose di 400 mg di albendazolo. Adulti e pazienti pediatrici con trichuriasi causata da Trichuris trichiura dovrebbero ricevere albendazolo alla dose di 400 mg una volta al giorno per 3 giorni. Infezioni da trematodi (fasciolosi). Per il trattamento delle infezioni causate da Clonorchis sinensis (trematode epatico cinese), alcuni clinici raccomandano che adulti e pazienti pediatrici ricevano albendazolo alla dose di 10 mg/kg/giorno per 7 giorni.

Giardiasi

Per il trattamento della giardiasi causata da Giardia lamblia negli adulti e nei pazienti pediatrici, l'albendazolo è stato somministrato alla dose di 400 mg al giorno per 5 giorni. Microsporidiosi. Per il trattamento della microsporidiosi oculare o disseminata, alcuni clinici raccomandano che gli adulti ricevano albendazolo alla dose di 400 mg due volte al giorno. Per il trattamento della microsporidiosi intestinale causata da Encephalitozoon intestinalis, alcuni clinici raccomandano che gli adulti ricevano albendazolo alla dose di 400 mg due volte al giorno per 21 giorni.

Effetti collaterali dell'albendazolo

L'albendazolo, un derivato benzimidazolico strettamente correlato al mebendazolo, è usato nel trattamento delle infestazioni da elminti, come le infestazioni gastrointestinali da vermi, la malattia idatidea, la neurocisticercosi, la larva migrans cutanea e la strongiloidiasi. A condizione che si raggiunga una concentrazione adeguata all'interno della cisti, ha attività scolicida. A dosi elevate, somministrate per periodi prolungati o in cicli, è efficace nell'echinococcosi, nella quale viene somministrato alla dose di 10 mg/kg al giorno per 4 settimane, ripetuta in sei cicli con intervalli di 2 settimane di pausa tra un ciclo e l'altro, sebbene anche con questa dose elevata solo circa un terzo dei pazienti ottenga una guarigione completa, mentre circa il 70% risponde parzialmente. L'albendazolo è attivo anche contro Pneumocystis jiroveci ed è risultato efficace nella profilassi e nel trattamento nei topi immunodepressi. Nella malattia idatidea, una combinazione di albendazolo e praziquantel può essere efficace quando uno dei due farmaci, usato da solo, non funziona.

Albendazolo: studi osservazionali e comparativi

Studi controllati con placebo

L'albendazolo è stato utilizzato nel trattamento e nella profilassi della microsporidiosi in pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). In un piccolo studio europeo, in doppio cieco e controllato con placebo, sono state valutate efficacia e sicurezza del trattamento con albendazolo in quattro pazienti trattati con albendazolo 400 mg due volte al giorno per 3 settimane e in quattro pazienti trattati con placebo. Le microsporidie sono state eliminate in tutti i pazienti trattati con albendazolo, ma in nessuno di quelli trattati con placebo. Successivamente tutti e otto i pazienti sono stati nuovamente randomizzati per ricevere il trattamento di mantenimento con albendazolo 400 mg due volte al giorno oppure nessun trattamento per i successivi 12 mesi; nessuno dei tre pazienti che assumevano il trattamento di mantenimento ha avuto recidive, mentre tre dei cinque che non lo assumevano hanno avuto una recidiva. Durante la parte in doppio cieco dello studio non si sono verificati effetti collaterali gravi nei pazienti che assumevano albendazolo, anche se due hanno lamentato cefalea, uno dolore addominale, uno aumento delle transaminasi e uno trombocitopenia. Tuttavia, metà dei pazienti assumeva anche una terapia antiretrovirale tripla, il che rende difficile valutare queste anomalie. Gli autori hanno concluso che gli effetti collaterali non erano gravi e non hanno ostacolato la terapia di mantenimento. La conclusione provvisoria tratta da questi risultati è che l'albendazolo può essere utile nel trattamento della microsporidiosi, che nei pazienti con AIDS causa spesso diarrea cronica debilitante ed è difficile da trattare.

Uso in condizioni non infettive

L'efficacia dell'albendazolo è stata valutata in pochi pazienti con carcinoma epatocellulare o tumore del colon-retto con metastasi epatiche refrattarie ad altre forme di trattamento. Oltre agli indici ematologici e biochimici, sono stati misurati i marker tumorali antigene carcinoembrionario (CEA) e alfa-fetoproteina (AFP) per monitorare l'efficacia del trattamento. Un altro paziente con tumore neuroendocrino e mesotelioma è stato trattato per uso compassionevole e monitorato solo per gli effetti collaterali. L'albendazolo è stato somministrato per via orale alla dose di 10 mg/kg/giorno in due dosi suddivise per 28 giorni. L'albendazolo ha ridotto il CEA in due pazienti e, negli altri cinque pazienti con marker tumorali misurabili, il CEA o l'AFP sierico si è stabilizzato in tre. Nei sette pazienti che hanno completato questo studio pilota, l'albendazolo è stato ben tollerato e non vi sono stati cambiamenti significativi negli esami ematologici, renali o epatici. Tuttavia, tre pazienti sono stati ritirati a causa di grave neutropenia, che ha causato la morte di uno di loro. La neutropenia è stata più frequente rispetto a quanto di solito osservato nel trattamento della malattia idatidea. Gli autori hanno ipotizzato che ciò possa essere correlato al metabolismo ridotto nei pazienti con tumore epatico o metastasi epatiche, con conseguente rilascio di farmaco non metabolizzato nella circolazione.

Reazioni avverse generali

Come con altri farmaci antielmintici, gli effetti collaterali generali dell'albendazolo possono riflettere la distruzione del parassita piuttosto che un'azione diretta del farmaco; la febbre è possibile anche in assenza di altri problemi. L'albendazolo è stato ben tollerato in cicli di 30 giorni a 10-14 mg/kg/giorno separati da intervalli di 2 settimane.

I suoi effetti collaterali sono simili a quelli del mebendazolo e sono probabilmente più comuni a causa di un assorbimento migliore e più affidabile.

Gli effetti collaterali diretti dell'albendazolo sono pochi e generalmente lievi, e consistono in disturbi gastrointestinali, vertigini, eruzione cutanea e alopecia, che di solito non richiedono la sospensione del farmaco. Possono comparire febbre precoce e neutropenia. Può verificarsi anche la rottura delle cisti, come con il mebendazolo. Circa il 15% dei pazienti trattati con dosi elevate di albendazolo sviluppa un aumento delle transaminasi sieriche, che richiede un attento monitoraggio e talvolta la sospensione del trattamento dopo uso prolungato. È indicato un attento monitoraggio della conta dei leucociti e delle piastrine. La possibilità di teratogenicità ed embriotossicità emersa dagli studi sugli animali suggerisce che il farmaco debba essere evitato in gravidanza.

Effetti di seconda generazione: teratogenicità

È stato sottolineato che l'albendazolo è teratogeno negli animali e non dovrebbe essere usato in gravidanza.

Interazioni farmacologiche

Farmaci antiepilettici

Le interazioni farmacologiche di fenitoina, carbamazepina e fenobarbital con albendazolo sono state studiate in 32 adulti con neurocisticercosi intraparenchimale attiva:

• nove pazienti hanno assunto fenitoina 3-4 mg/kg/giorno;
• nove pazienti hanno assunto carbamazepina 10-20 mg/kg/giorno;
• cinque pazienti hanno assunto fenobarbital 1,5-4,5 mg/kg/giorno;
• nove pazienti non assumevano farmaci antiepilettici.

Tutti sono stati trattati con albendazolo 7,5 mg/kg ogni 12 ore per 8 giorni consecutivi. Fenitoina, carbamazepina e fenobarbital inducono tutti il metabolismo ossidativo dell'albendazolo in misura simile e non enantioselettiva. Di conseguenza, si è verificata una significativa riduzione della concentrazione plasmatica del metabolita attivo dell'albendazolo, il solfossido di albendazolo.

Cimetidina

Il ridotto assorbimento intestinale dell'albendazolo, che può essere migliorato da un pasto grasso, contribuisce alle difficoltà nel prevedere la risposta terapeutica nell'echinococcosi. L'effetto della somministrazione concomitante di cimetidina sulla biodisponibilità sistemica dell'albendazolo è stato studiato in sei uomini sani. Dopo un digiuno notturno, una singola dose orale di albendazolo (10 mg/kg) è stata somministrata a stomaco vuoto con acqua, con un pasto grasso, con succo di pompelmo oppure con succo di pompelmo più cimetidina. La biodisponibilità sistemica dell'albendazolo è stata ridotta dalla cimetidina. Non si sono verificati effetti collaterali. Questi risultati sono coerenti con un metabolismo presistemico dell'albendazolo mediato dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

Albendazolo: organi e sistemi

Sistema nervoso

Utilizzato nel trattamento della neurocisticercosi, l'albendazolo (come il praziquantel) può causare una sindrome del liquido cerebrospinale caratterizzata da febbre, cefalea, meningismo ed esacerbazione di alcuni o molti segni neurologici della malattia; si ritiene che ciò sia dovuto a una reazione locale alle larve morenti o morte e può essere attenuato dal prednisone.

Poiché la neurocisticercosi è un'infezione neurologica, non sorprende che durante il trattamento con qualsiasi farmaco alcune reazioni neurologiche al farmaco stesso (o alla morte del parassita) siano particolarmente pronunciate. Ad esempio, con una dose di 1,5 mg/kg continuata per un certo periodo nei casi di neurocisticercosi, la maggior parte dei pazienti sviluppa inizialmente intolleranza sotto forma di mal di testa, vomito, febbre e occasionalmente diplopia e irritazione meningea. Trattamenti più brevi e meno intensivi hanno prodotto effetti simili. Tuttavia, tutti questi sintomi probabilmente sono dovuti alla morte del parassita e, se la terapia viene continuata, di solito scompaiono entro pochi giorni. Comunque, possono risultare allarmanti e richiedere trattamento. Dati da studi estesi riportano sonnolenza e persino emiparesi transitoria come effetti collaterali occasionali.

Molto raramente, nei casi di neurocisticercosi, la reazione del sistema nervoso alla morte del parassita è estremamente violenta. In un caso l'edema cerebrale ha causato danni neurologici permanenti, mentre altri pazienti hanno avuto idrocefalo o ipertensione intracranica acuta che ha richiesto trattamento, ad esempio con glucocorticoidi o mannitolo.

L'albendazolo ha talvolta aggravato disturbi extrapiramidali o scatenato crisi epilettiche in pazienti con precedenti sintomi epilettici. Il rischio di ipertensione intracranica ha portato alcuni a suggerire l'uso preventivo di glucocorticoidi durante il trattamento con albendazolo nella neurocisticercosi; tuttavia, il desametasone può interagire con l'albendazolo aumentandone le concentrazioni plasmatiche, e non è chiaro se ciò possa causare ulteriori problemi.

L'encefalopatia è un evento avverso correlato al trattamento della Loa loa (L. loa) con dietilcarbamazina o ivermectina, ed è stata inoltre associata all'albendazolo.

Una donna di 55 anni proveniente dal Camerun ha assunto albendazolo orale 200 mg due volte al giorno per un'infezione sintomatica da L. loa con microfilaremia di 152 microfilarie/ml e un'infezione da Mansonella perstans di 133 microfilarie/ml. Tre giorni dopo l'inizio della terapia ha sviluppato un'encefalopatia. L'albendazolo è stato sospeso e si è ripresa senza alcun trattamento specifico entro le successive 16 ore. Al giorno 4, il conteggio delle microfilarie di L. loa era di 29 microfilarie/ml.

La presentazione clinica, l'intervallo dopo l'inizio del trattamento, l'evoluzione dell'episodio e i risultati dell'analisi del liquido cerebrospinale e dell'elettroencefalogramma in questo caso erano simili a quelli osservati nei casi di encefalopatia dopo trattamento di L. loa con ivermectina o dietilcarbamazina. Tuttavia, la filaremia pre-trattamento era relativamente bassa e le microfilarie di L. loa non erano rilevabili nel liquido cerebrospinale. Di conseguenza, condizioni preesistenti potrebbero aumentare la suscettibilità all'encefalopatia.

Sistemi sensoriali

Una congiuntivite allergica è stata osservata in casi di reazioni cutanee da esposizione industriale all'albendazolo.

Ematologico

Sono state riportate varie segnalazioni di depressione midollare. In uno studio, due pazienti su 20 hanno avuto una riduzione reversibile della conta leucocitaria. È stata documentata una pancitopenia reversibile dopo la sospensione del farmaco in una donna anziana. Anche a dosi elevate la neutropenia si verifica in meno dell'1% dei casi. Nella letteratura meno recente è stata segnalata qualche morte di origine ematologica.

È stata riportata una trombocitopenia megacariocitica attribuita all'albendazolo.

Una donna di 25 anni trattata con albendazolo 13 mg/kg/giorno per 5 mesi per echinococcosi epatica e polmonare ha sviluppato affaticamento, gengive sanguinanti e mestruazioni prolungate. Presentava ecchimosi e petecchie alle gambe, marcata trombocitopenia (10 × 10^9/L), lieve anemia sideropenica e conta leucocitaria normale. Non erano presenti immunoglobuline antipiastriniche. Un'aspirazione midollare ha mostrato assenza di megacariociti, con granulociti normali e lieve iperplasia eritroide. Uno studio citogenetico del midollo ha evidenziato cariotipo e immunofenotipo normali. L'albendazolo è stato sospeso e sono stati somministrati preparati di ferro per via orale. Al controllo dopo due mesi, tutte le anomalie di laboratorio si erano risolte.

Gastrointestinale

Con una singola dose orale di albendazolo 400 mg, di solito si osservano pochi effetti collaterali oltre a lievi disturbi gastrointestinali (in particolare dolore epigastrico o secchezza delle fauci), che in alcune grandi casistiche si verificano solo in circa il 6% dei pazienti; alcuni pazienti presentano dolore addominale. A dosi più elevate, l'irritazione del sistema nervoso centrale può causare nausea e vomito.

La diarrea si presenta in pochi pazienti che assumono albendazolo ed è generalmente lieve. Tuttavia, è stato documentato un caso tipico di colite pseudomembranosa, anche se il paziente aveva AIDS e microsporidiosi intestinale e aveva assunto vari altri farmaci; la complicazione è stata trattata con vancomicina.

Fegato

Anche a basse dosi singole è stato ripetutamente riportato un aumento transitorio delle transaminasi, che interessa generalmente fino al 13-20% dei pazienti che assumono albendazolo. A dosi più elevate, è stata ipotizzata la presenza di un'epatite moderata in quasi tutti i pazienti, ma in una serie di pazienti trattati con dosi elevate di albendazolo o mebendazolo per echinococcosi solo il 17% ha avuto un aumento, generalmente lieve, delle transaminasi sieriche, e molti di questi avevano disturbi epatici preesistenti. Come vari altri effetti collaterali, l'aumento delle transaminasi può essere attribuibile alla rottura delle cisti epatiche; è quasi sempre reversibile e di solito non richiede l'interruzione del trattamento; non peggiora durante la terapia a lungo termine. Molto raramente un paziente sviluppa ittero o qualche altra manifestazione di epatite.

Cutaneo

A volte è stata osservata un'eruzione cutanea generalizzata in pazienti che assumevano albendazolo, e le complicanze cutanee, comprese orticaria e dermatite da contatto, rappresentano un potenziale problema per gli operatori dell'industria farmaceutica se sono esposti intensamente al farmaco.

Una donna di 38 anni con tosse, eosinofilia e infiltrati polmonari a causa di larva migrans viscerale da infezione da Toxocara canis ha assunto albendazolo 600 mg per 8 settimane e ha sviluppato lievi eruzioni cutanee transitorie.

È stata segnalata la sindrome di Stevens-Johnson in un uomo che ha assunto albendazolo 400 mg/die per la toxocariasi.

Capelli

Ci sono varie segnalazioni ben documentate di alopecia reversibile in pazienti che assumono albendazolo, che in uno studio si è verificata nel 2% dei casi e in un altro in un caso su 20.

• Un'alopecia grave è stata descritta in un bambino di quasi 3 anni che ha assunto albendazolo 400 mg/die per 3 giorni; 2 mesi dopo ha sviluppato alopecia, che si è risolta entro 1 mese.
• Quando una donna ha assunto 400 mg due volte al giorno per 10 mesi per malattia idatidea, ha perso gran parte dei capelli; non è stata identificata alcuna altra causa probabile e la ricrescita è migliorata dopo la sospensione del farmaco.

Stranamente, tuttavia, una buona proporzione di pazienti, quando interrogati in modo specifico, sembra riferire un miglioramento della crescita dei capelli durante il trattamento.

Muscoloscheletrico

Possono verificarsi mialgia e artralgia in pazienti che assumono albendazolo. Tuttavia, questi sintomi sono spesso manifestazioni della malattia in trattamento.