Biltricide (Praziquantel)

Il praziquantel è un antielmintico sintetico, strutturalmente non correlato agli altri antielmintici attualmente disponibili.

Usi del praziquantel (Biltricide)

Infezioni da trematodi (fasciolati)

Schistosomiasi

Il praziquantel è usato per trattare la schistosomiasi (bilharziosi) causata da tutte le specie di Schistosoma patogene per l'uomo. È stato impiegato con efficacia sia nel trattamento di singoli pazienti sia nei programmi di trattamento di massa e di controllo.

Il praziquantel è efficace contro tutte le fasi dell'infezione da Schistosoma, comprese quelle acute e croniche, che possono essere associate a interessamento epatosplenico. Sembra efficace anche nella schistosomiasi grave, per esempio nella neuroschistosomiasi; tuttavia, per ridurre il rischio di complicanze importanti e di conseguenze a lungo termine, come paraplegia o impotenza persistente, la terapia deve essere iniziata tempestivamente. In caso di sospetta neuroschistosomiasi, il trattamento può essere avviato anche in attesa dei test di conferma.

Gli schistosomi adulti non si moltiplicano all'interno dell'ospite umano; per questo il carico parassitario dipende dall'intensità e dalla frequenza dell'infezione e dalla durata di vita del verme. Gli schistosomi maturi producono continuamente uova, molte delle quali restano intrappolate nei tessuti dell'ospite, provocando una risposta granulomatosa immunologica, oltre a danni tissutali e cicatrici. La gravità della malattia è correlata all'intensità dell'infezione. L'efficacia dei farmaci antischistosomiali dipende dalla marcata riduzione del carico di vermi, che limita così la produzione di uova.

Il praziquantel ha mostrato tassi di guarigione del 75-95% e/o una riduzione delle uova dell'80-98% nei pazienti con schistosomiasi ed è considerato il farmaco di scelta per le infezioni causate da Schistosoma (S.) haematobium, S. japonicum, S. mansoni o S. mekongi. È inoltre l'unico antielmintico attualmente disponibile che si sia dimostrato efficace nel trattamento delle infezioni causate da S. intercalatum o S. mekongi. L'oxamnichina, che non è generalmente disponibile in Italia, è considerata un'alternativa al praziquantel per le infezioni da S. mansoni. L'uso del niridazolo o dei sali di antimonio per il trattamento delle infezioni da S. japonicum è stato sostituito dal praziquantel per la sua minore tossicità e maggiore efficacia.

L'efficacia del praziquantel nella schistosomiasi può variare in base all'età del paziente e alla gravità dell'infezione. I tassi di guarigione sono in genere più bassi nei bambini e nei pazienti con infezioni molto intense.

Viaggiatori

I viaggiatori che si recano in aree endemiche dei Caraibi, del Sud America, dell'Africa e dell'Asia sono a rischio di schistosomiasi. Poiché per un viaggiatore non è pratico distinguere l'acqua infestata da quella non infestata, si raccomanda di evitare di nuotare in acqua dolce nelle aree rurali dei Paesi endemici. Sono stati segnalati focolai di schistosomiasi tra viaggiatori d'avventura che partecipavano a spedizioni fluviali in Africa, così come tra espatriati e volontari del Peace Corps residenti in zone ad alto rischio.

Il rischio maggiore riguarda chi si immerge, nuota o fa il bagno in acqua dolce in aree con scarse condizioni igieniche e con la presenza di chiocciole che fungono da ospiti intermedi. Per ridurre il rischio di malattia legato al ritardo nella diagnosi, in Italia i viaggiatori e gli espatriati con una storia di esposizione ad acqua dolce, per esempio per attività ricreative, dopo il rientro da aree endemiche per Schistosoma dovrebbero essere valutati da uno specialista in malattie infettive o medicina dei viaggi, e andrebbe preso in considerazione uno screening sierologico. Dopo un'adeguata valutazione clinica, le persone sieropositive dovrebbero ricevere il trattamento con praziquantel.

La possibilità di una neuroschistosomiasi va considerata in chiunque presenti anomalie del sistema nervoso centrale (SNC) dopo il rientro da aree endemiche. Queste infezioni possono manifestarsi anche mesi dopo l'esposizione ad acqua infestata, e le uova possono non essere rilevabili o essere difficili da identificare nelle urine e nelle feci. Se il sospetto di infezione è forte, la terapia presuntiva con praziquantel dovrebbe essere iniziata senza ritardi, anche prima dei test di conferma.

Clonorchiasi e opisthorchiasi

Il praziquantel è usato per trattare la clonorchiasi causata da Clonorchis sinensis (distoma epatico cinese) e l'opisthorchiasi causata da Opisthorchis viverrini (distoma epatico del Sud-Est asiatico). Ha mostrato tassi di guarigione dell'86-98% nei pazienti con clonorchiasi o opisthorchiasi ed è attualmente considerato il farmaco di scelta per queste infezioni.

Altre infezioni da trematodi

Il praziquantel è stato usato con efficacia anche per altre infezioni da trematodi causate da Paragonimus westermani (distoma polmonare), Metagonimus yokogawai (distoma intestinale), Nanophyetus salmincola (precedentemente Troglotrema salmincola) (distoma intestinale), Heterophyes heterophyes (distoma intestinale), Fasciolopsis buski (distoma intestinale) e Metorchis conjunctus (distoma epatico nordamericano), ed è attualmente considerato il farmaco di scelta per queste infezioni.

Il praziquantel è stato usato in un numero limitato di pazienti con infezioni da Fasciola hepatica (distoma epatico delle pecore), ma il farmaco si è dimostrato inattivo contro il trematode in vitro in uno studio e sono stati riportati insuccessi terapeutici; per questo si preferiscono altri farmaci, come bithionol o triclabendazolo [disponibilità limitata in Italia]. Il praziquantel si è dimostrato efficace anche in un numero limitato di pazienti con infezioni causate da P. kellicotti (distoma polmonare americano), P. heterotrema (distoma polmonare) e P. uterobilateralis (distoma polmonare africano).

Infezioni da cestodi (tenie)

Il praziquantel è stato usato per trattare la cestodiasi causata da alcuni cestodi patogeni per l'uomo, tra cui Diphyllobothrium latum (tenia del pesce), Dipylidium caninum (tenia del cane e del gatto), Taenia saginata (tenia della carne bovina) e T. solium (tenia della carne suina).

Il praziquantel o la niclosamide, quando disponibile in Italia, sono attualmente considerati i farmaci di scelta per le infezioni causate da questi cestodi. Il praziquantel è stato usato anche per trattare le infezioni da Hymenolepis nana (tenia nana) ed è oggi considerato il farmaco di scelta anche per questa infezione.

Il praziquantel è efficace contro le forme adulte, giovanili e larvali di questi cestodi. Sebbene niclosamide e paromomicina siano efficaci nel trattamento della cestodiasi causata da T. solium, alcuni clinici considerano il praziquantel il farmaco di scelta perché niclosamide e paromomicina causano la disintegrazione dei segmenti del verme e il rilascio di uova vitali, con un possibile rischio teorico di sviluppo di cisticercosi; inoltre la niclosamide non è efficace contro le cisticerche.

Il praziquantel è stato usato con efficacia anche per il trattamento della cisticercosi causata da Cysticercus cellulosae (stadio larvale o tissutale di T. solium) e praziquantel o albendazolo sono attualmente considerati i farmaci di scelta per questa infezione.

Sebbene il praziquantel si sia dimostrato efficace nel trattamento delle infezioni adulte da Echinococcus nei cani, studi su roditori e pecore non hanno mostrato efficacia nelle infezioni larvali da Echinococcus (cisti idatidee) ed è improbabile che queste infezioni nell'uomo rispondano al farmaco; la resezione chirurgica delle cisti o, quando la chirurgia è controindicata o le cisti si rompono spontaneamente durante l'intervento, il mebendazolo o l'albendazolo sono attualmente considerati la terapia di scelta.

Poiché il praziquantel può uccidere Echinococcus, per esempio i protoscolici, il farmaco può essere utile nella profilassi perioperatoria o in caso di fuoriuscita del contenuto delle cisti durante l'intervento chirurgico.

Il praziquantel è stato usato con efficacia, preferibilmente in associazione a corticosteroidi, per il trattamento della neurocisticercosi causata da T. solium. In un numero limitato di pazienti, la terapia con praziquantel ha mostrato una riduzione a lungo termine della frequenza delle crisi convulsive e della frequenza e gravità degli episodi di ipertensione endocranica, oltre a segni radiografici di riduzione del numero e delle dimensioni delle cisti.

Poiché durante la terapia con praziquantel per la neurocisticercosi gli effetti indesiderati sul sistema nervoso, inclusa la sindrome di reazione del liquido cerebrospinale (LCS), sono frequenti, servono ulteriori studi per definire meglio il rapporto rischio-beneficio del trattamento in questa condizione. In alcuni casi può essere necessario uno shunt ventricolare per l'idrocefalo e, più raramente, la rimozione chirurgica delle cisti, per esempio nei ventricoli e/o nelle cisterne basilari.

La maggior parte dei clinici raccomanda l'uso concomitante di corticosteroidi con il praziquantel nei pazienti con neurocisticercosi, per ridurre frequenza e gravità degli effetti indesiderati neurologici indotti dal farmaco.

I pazienti trattati con praziquantel per neurocisticercosi dovrebbero in genere essere ricoverati per tutta la durata della terapia. Poiché la sindrome di reazione del LCS indotta dal praziquantel può essere più pericolosa nei pazienti con cisticercosi spinale rispetto ad altre forme di neurocisticercosi, alcuni clinici hanno raccomandato di non usare il farmaco in questa condizione. La cisticercosi spinale richiede generalmente un intervento chirurgico per alleviare la disfunzione midollare causata da compressione o da una massa intramidollare.

Il farmaco si è dimostrato inefficace in un numero limitato di pazienti con cisticercosi intraoculare, e il produttore insieme ad alcuni clinici afferma che il praziquantel non dovrebbe essere usato in questa condizione a causa del rischio di danni intraoculari irreversibili secondari alla morte delle cisti.

Dosaggio e modalità di somministrazione

Somministrazione

Il praziquantel si somministra per via orale. Le compresse non devono essere masticate, ma possono essere divise a metà o in quarti per permettere un dosaggio personalizzato. I pazienti devono essere istruiti a deglutire subito le compresse intere, le metà e/o i quarti con una quantità sufficiente di liquido durante i pasti, perché trattenere la compressa o i frammenti in bocca può causare conati o vomito a causa del sapore amaro del farmaco.

Secondo alcuni clinici, il rigurgito durante l'assunzione delle compresse potrebbe teoricamente predisporre allo sviluppo di cisticercosi durante la terapia per infezioni da T. solium.

Dosaggio

Infezioni da trematodi (fasciolati): schistosomiasi

Per il trattamento della schistosomiasi causata da tutte le specie di Schistosoma patogene per l'uomo, la dose usuale di praziquantel raccomandata dal produttore negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 4 anni è di 60 mg/kg, somministrati in 3 dosi uguali nello stesso giorno.

Alcuni clinici raccomandano dosi più basse, 40 mg/kg in dose singola o in 2 dosi uguali, risultate efficaci in alcuni pazienti. Alcuni consigliano che adulti e bambini con schistosomiasi da S. haematobium o S. mansoni ricevano 40 mg/kg in 2 dosi uguali nello stesso giorno, mentre quelli con infezioni da S. japonicum o S. mekongi ricevano 60 mg/kg in 3 dosi uguali nello stesso giorno.

Clonorchiasi e opisthorchiasi

Per il trattamento delle infezioni causate da Clonorchis sinensis o Opisthorchis viverrini, il dosaggio usuale di praziquantel negli adulti e nei bambini è di 75 mg/kg, somministrati in 3 dosi uguali nello stesso giorno. Dosaggi più bassi, 40-50 mg/kg in dose singola, si sono dimostrati efficaci in alcuni pazienti; tuttavia, possono essere associati a tassi di guarigione inferiori.

Altre infezioni da trematodi

Per il trattamento della trematodiasi causata da Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes o Metagonimus yokogawai, il dosaggio usuale di praziquantel negli adulti e nei bambini è di 75 mg/kg, somministrati in 3 dosi uguali nello stesso giorno.

Nanophyetus salmincola

Per il trattamento delle infezioni da trematodi causate da Nanophyetus salmincola, il dosaggio usuale di praziquantel negli adulti e nei bambini è di 60 mg/kg, somministrati in 3 dosi uguali nello stesso giorno.

Per il trattamento della trematodiasi causata da Fasciola hepatica, in un numero limitato di adulti e bambini è stato usato un dosaggio di 25 mg/kg tre volte al giorno per 5-8 giorni, ma sono stati riportati insuccessi terapeutici.

Paragonimus westermani

Per il trattamento delle infezioni da trematodi causate da Paragonimus westermani, il dosaggio usuale negli adulti e nei bambini è di 25 mg/kg tre volte al giorno per 2 giorni. Per il trattamento della trematodiasi causata da P. uterobilateralis, si è dimostrato efficace un dosaggio di 25 mg/kg tre volte al giorno per 2 giorni.

Infezioni da cestodi (tenie): stadio adulto (intestinale)

Per il trattamento della cestodiasi causata da Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Taenia saginata o T. solium, la dose usuale di praziquantel negli adulti e nei bambini è di 5-10 mg/kg in dose singola. Per il trattamento della cestodiasi causata da Hymenolepis nana, la dose usuale negli adulti e nei bambini è di 25 mg/kg in dose singola.

Stadio larvale (tissutale)

Per il trattamento della cisticercosi causata da Cysticercus cellulosae, il dosaggio usuale di praziquantel negli adulti e nei bambini è di 50-100 mg/kg, somministrati in 3 dosi divise al giorno per 30 giorni.

Un dosaggio di praziquantel di 50 mg/kg, somministrato in 3 dosi uguali al giorno per 14 o 15 giorni, è stato generalmente usato per il trattamento della neurocisticercosi; in alcuni pazienti è stato impiegato anche per 21 giorni.

A causa del rischio di effetti indesiderati neurologici indotti dal praziquantel, la maggior parte dei clinici raccomanda la somministrazione concomitante di corticosteroidi, per esempio desametasone 6-24 mg/giorno o prednisone 30-60 mg/giorno, nei pazienti con neurocisticercosi.

Sebbene il potenziale beneficio di cicli aggiuntivi di praziquantel negli adulti con neurocisticercosi non sia stato definito, alcuni clinici suggeriscono che cicli ripetuti possano essere utili nei pazienti che mostrano solo una parziale risoluzione delle cisti a 3 mesi dal primo ciclo o il cui quadro clinico peggiora.

Avvertenze

Alle dosi raccomandate, il praziquantel è generalmente ben tollerato. Gli effetti indesiderati sono frequenti ma di solito transitori e di intensità lieve o moderata, e in genere non richiedono trattamento. Alcuni possono essere dovuti più all'infezione parassitaria in trattamento e/o ai parassiti morti o morenti che al farmaco stesso, e possono essere più frequenti e/o più intensi nei pazienti con un elevato carico parassitario.

Effetti sul sistema nervoso

Gli effetti indesiderati neurologici sono frequenti con il praziquantel; tuttavia, nella maggior parte dei casi sono lievi e transitori. I più comuni sono vertigini, cefalea e malessere. Altri effetti indesiderati includono sonnolenza e astenia (stanchezza). Raramente è stato riportato stordimento.

Gli effetti indesiderati neurologici, inclusa la sindrome di reazione del LCS, comprendono cefalea, peggioramento di segni e sintomi neurologici come convulsioni, aumento delle concentrazioni di proteine nel LCS e dei livelli di immunoglobuline G (IgG) anticisticercali, aracnoidite, meningismo, ipertermia e ipertensione intracranica. Questi effetti si verificano in quasi tutti i pazienti durante la terapia con praziquantel per neurocisticercosi e raramente possono essere fatali.

Si ritiene che la sindrome di reazione del LCS derivi da un'intensa risposta infiammatoria alle larve morte o morenti nel SNC e può assomigliare alla reazione di Jarisch-Herxheimer che si osserva durante il trattamento con penicillina della sifilide; il rischio di reazioni gravi è probabilmente correlato al numero, alle dimensioni e alla localizzazione delle cisti vitali nel SNC. L'uso concomitante di corticosteroidi durante la terapia con praziquantel per la neurocisticercosi riduce in modo sostanziale la frequenza e la gravità di questi effetti indesiderati neurologici.

Effetti gastrointestinali

Gli effetti indesiderati gastrointestinali sono frequenti. Dolore o fastidio addominale con o senza nausea si osservano in circa il 90% dei pazienti trattati con il farmaco. Sono stati inoltre riportati vomito, dolore epigastrico, anoressia, stimolo alla defecazione e diarrea.

Le reazioni gastrointestinali, soprattutto dolori addominali di tipo colico, possono occasionalmente essere gravi e comparire improvvisamente entro 1 ora dalla somministrazione del farmaco; possono essere accompagnate da febbre, sudorazione e sangue nelle feci.

Effetti epatici

Lievi aumenti transitori delle concentrazioni sieriche di aspartato aminotransferasi (AST; precedentemente SGOT) e/o alanina aminotransferasi (ALT; precedentemente SGPT), da lievi a moderati, sono stati osservati in circa il 3-27% dei pazienti trattati con praziquantel; tuttavia, non ci sono prove di gravi effetti epatici causati dal farmaco, neppure nei pazienti con infezione schistosomiale associata a grave interessamento epatosplenico.

Altri effetti avversi

In alcuni pazienti trattati con praziquantel sono stati segnalati orticaria, eruzione cutanea, per esempio maculopapulare, prurito, lombalgia, mialgia o artralgia, febbre o sensazione di calore, sudorazione, palpitazioni e ipotensione.

In un numero ridotto di pazienti con schistosomiasi trattati con il farmaco sono stati osservati lievi aumenti della conta degli eosinofili; tuttavia, l'eosinofilia è anche associata alla schistosomiasi e può essere la conseguenza di una risposta immunologica dell'ospite al rilascio di antigeni durante la distruzione farmacologica dei vermi. Allo stesso modo, l'orticaria può derivare da una risposta immunologica al rilascio di antigeni da parte dei vermi.

Sebbene il praziquantel abbia mostrato un effetto inotropo positivo sugli atri di ratto in vitro, questo effetto non è stato finora descritto nell'uomo e la sua rilevanza clinica non è nota.

Precauzioni e controindicazioni

Ai pazienti va raccomandato che il praziquantel può compromettere la capacità di svolgere attività che richiedono attenzione mentale o coordinazione motoria, per esempio usare macchinari o guidare. Il produttore consiglia di evitare tali attività il giorno della terapia con praziquantel e il giorno successivo.

Secondo alcuni clinici, il praziquantel va usato con cautela nei pazienti con anamnesi di epilessia. È controindicato nei pazienti con ipersensibilità al farmaco. Il produttore e alcuni clinici affermano inoltre che è controindicato nei pazienti con cisticercosi intraoculare. Inoltre, alcuni clinici raccomandano di non usare il praziquantel nei pazienti con cisticercosi spinale.

Precauzioni pediatriche

La sicurezza del praziquantel nei bambini di età inferiore a 4 anni non è stata stabilita.

Mutagenicità e cancerogenicità

Non è noto se il praziquantel sia mutageno o cancerogeno nell'uomo. Sebbene un laboratorio abbia riportato mutagenicità del praziquantel nei batteri, questi risultati non sono stati riproducibili e altri studi non hanno evidenziato mutagenicità del farmaco né nei batteri né nelle cellule di mammifero.

Il farmaco si è dimostrato comutageno, aumentando la mutagenicità di diversi agenti mutageni e/o cancerogeni in vitro in batteri e cellule animali. Non sono stati osservati segni di cancerogenesi in animali che hanno ricevuto dosi orali di praziquantel fino a 250 mg/kg una volta alla settimana per 2 anni.

Gravidanza, fertilità e allattamento

Studi riproduttivi su ratti e conigli con dosi di praziquantel fino a 40 volte il dosaggio umano usuale non hanno evidenziato danni al feto. Nei ratti è stato osservato un aumento del tasso di aborto spontaneo dopo somministrazione di dosi di praziquantel pari a 3 volte il dosaggio umano usuale.

Non sono disponibili studi adeguati e controllati sull'uso del praziquantel nelle donne in gravidanza; il farmaco dovrebbe essere usato in gravidanza solo quando chiaramente necessario. Non è noto se il praziquantel influisca sulla fertilità nell'uomo. Studi riproduttivi su ratti e conigli con dosi fino a 40 volte il dosaggio umano usuale non hanno mostrato evidenze di compromissione della fertilità.

Poiché il praziquantel passa nel latte materno, le donne dovrebbero sospendere temporaneamente l'allattamento il giorno della terapia con praziquantel e per 72 ore dopo l'ultima dose.

Interazioni farmacologiche

Oxamniquina: Sebbene la rilevanza clinica non sia chiara, dati limitati da uno studio sui topi suggeriscono che l'attività antischistosomale del praziquantel e dell'oxamniquina (non disponibile di routine in Italia) possa essere sinergica contro Schistosoma mansoni quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente.

Tossicità acuta

Le informazioni sulla tossicità acuta del praziquantel sono limitate.

La dose letale acuta di praziquantel nell'uomo non è stata determinata. Studi tossicologici sugli animali indicano che la dose letale mediana orale (DL50) del praziquantel è di circa 2,5 g/kg nei topi, circa 2,8 g/kg nei ratti, 1,05 g/kg nei conigli e superiore a 200 mg/kg nei cani; tuttavia, nei cani non è stato possibile stabilire una dose letale orale acuta a causa dell'effetto emetico del farmaco in questa specie.

Sebbene finora non siano stati segnalati casi di sovradosaggio acuto di praziquantel nell'uomo, il produttore indica che, dopo un'ingestione accidentale eccessiva, dovrebbe essere somministrato un lassativo ad azione rapida.

Meccanismo d'azione

Attività contro i trematodi

Il meccanismo esatto con cui il praziquantel agisce contro i trematodi, compresa l'attività antischistosomale, non è stato chiarito del tutto. Il praziquantel sembra uccidere direttamente gli schistomi adulti sensibili in vivo. Inoltre, il farmaco provoca lo spostamento dei vermi morti o morenti dai loro siti abituali nelle vene mesenteriche o pelviche (per esempio il plesso vescicale) al fegato, dove vengono trattenuti e poi inducono reazioni tissutali dell'ospite, come la fagocitosi.

Questo distacco sembra dipendere soprattutto dalla contrazione e dalla paralisi della muscolatura del verme, seguite dall'immobilizzazione delle ventose. Di conseguenza, i vermi si staccano dalla parete del vaso sanguigno e vengono trascinati passivamente dal normale flusso ematico. La contrazione indotta dal farmaco e la successiva paralisi in stato contratto sembrano essere dovute a un aumento della permeabilità della membrana cellulare dei vermi sensibili al calcio, con conseguente afflusso di ioni calcio.

Dopo la somministrazione di praziquantel, nell'involucro degli schistosomi si osservano un'intensa vacuolizzazione focale e una successiva disintegrazione in aree distinte. Questi cambiamenti portano alla formazione di difetti superficiali e fanno perdere alla maggior parte degli schistosomi la normale posizione copulatoria, riducendo così in modo sostanziale l'ovideposizione.

Dati limitati suggeriscono che i vermi maschi di S. mansoni possano essere più sensibili delle femmine; tuttavia, studi sugli animali indicano che tutti i vermi erano morti 7 giorni dopo il trattamento. Il numero di vermi colpiti e il grado di danno dell'involucro sembrano essere correlati alla dose; inoltre, il danno aumenta con il tempo dopo il trattamento.

Studi sugli animali con infezioni schistosomali indotte sperimentalmente indicano che il praziquantel è attivo contro tutti gli stadi di sviluppo degli schistosomi, inclusi miracidi e cercarie (le larve libere che emergono dall'ospite intermedio, la chiocciola).

Attività contro i cestodi

Sebbene il meccanismo esatto con cui il praziquantel agisce contro i cestodi non sia stato definito, il farmaco in genere non uccide i cestodi adulti sensibili in vivo, ma ne provoca il distacco dai normali siti di localizzazione nell'intestino. Questo effetto sembra dipendere da un'alterazione della funzione delle ventose causata dal farmaco.

Gli effetti del praziquantel contro i cestodi dipendono dalla concentrazione in vitro. A basse concentrazioni (1-10 ng/mL), il farmaco stimola la motilità dei cestodi e altera la funzione delle loro ventose. A concentrazioni più elevate si osserva la contrazione dello strobilo (catena di proglottidi); a concentrazioni molto elevate (oltre 1000 ng/mL), si verifica una contrazione immediata e irreversibile.

Il praziquantel provoca anche una vacuolizzazione focale irreversibile, seguita da disintegrazione in siti specifici dell'involucro dei cestodi. Queste lesioni sono limitate alla zona di crescita della regione del collo; le proglottidi delle porzioni centrale e posteriore dello strobilo non sono interessate.

Spettro

Il praziquantel ha un ampio spettro di attività antielmintica. È attivo contro molti trematodi, inclusi gli schistosomi, e anche contro numerosi cestodi.

Trematodi

Il praziquantel è attivo contro tutte le specie di Schistosoma patogene per l'uomo, inclusi S. mansoni, S. haematobium, S. japonicum, S. mekongi e S. intercalatum. In vitro, gli schistosomi sensibili vengono uccisi rapidamente da concentrazioni di praziquantel pari o superiori a 0,3 mcg/mL.

Il praziquantel ha mostrato attività anche contro altri trematodi, inclusi i fascioli epatici Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini e Fasciola hepatica; i fascioli polmonari Paragonimus westermani, P. uterobilateralis e P. kellicotti; e i fascioli intestinali Metagonimus yokogawai, Nanophyetus salmincola, Fasciolopsis buski e Heterophyes heterophyes.

Cestodi

Il praziquantel ha mostrato attività contro stadi adulti, giovanili e larvali di alcuni cestodi patogeni per l'uomo, inclusi Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Hymenolepis nana, Taenia saginata, T. solium e Cysticercus cellulosae.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il praziquantel viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Circa l'80% della dose orale è assorbito dal tratto gastrointestinale; tuttavia, a causa dell'esteso metabolismo di primo passaggio, solo una piccola parte raggiunge la circolazione sistemica come praziquantel immodificato. Le concentrazioni sieriche massime si osservano circa 1-3 ore dopo la somministrazione orale delle dosi abituali. In uno studio su adulti sani, dopo una singola dose di 50 mg/kg, le concentrazioni plasmatiche massime sono state rilevate tra 1 e 2 ore, con valori di circa 1 mcg/mL.

Distribuzione

La distribuzione del praziquantel nei tessuti e nei liquidi corporei umani non è stata completamente caratterizzata. In studi sui ratti, le concentrazioni di praziquantel libero (non legato) nel liquido cerebrospinale (LCS) erano simili a quelle del siero. La concentrazione del farmaco nel LCS corrisponde, secondo quanto riportato, al 14-20% della concentrazione plasmatica totale contemporanea (libero più legato alle proteine). Il praziquantel passa nel latte materno in concentrazioni pari a circa il 25% di quelle sieriche materne.

Eliminazione

Il praziquantel ha un'emivita sierica di circa 0,8-1,5 ore negli adulti con funzionalità renale ed epatica normale; tuttavia, l'emivita sierica dei metaboliti è di circa 4-5 ore. Sebbene il destino metabolico esatto del praziquantel non sia stato chiarito del tutto, il farmaco viene metabolizzato rapidamente ed estensivamente soprattutto nel fegato, tramite idrossilazione in metaboliti monoidrossilati e poliidrossilati. Non è noto se questi metaboliti abbiano attività antielmintica.

Il praziquantel e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente per via urinaria. Dopo una singola dose orale, circa il 70-80% della dose viene escreto nelle urine entro 24 ore, soprattutto sotto forma di metaboliti; meno dello 0,1% di una dose orale viene escreto nelle urine in forma immodificata.

Chimica e stabilità

Chimica

Il praziquantel, un derivato pirazinoisochinolinico, è un agente antielmintico eterociclico di sintesi. Il farmaco non è strutturalmente correlato ad altri agenti antielmintici attualmente disponibili. Il praziquantel si presenta come una polvere cristallina bianca o quasi bianca, igroscopica, dal sapore amaro; è molto poco solubile in acqua e solubile in alcol.

Stabilità

Le compresse di praziquantel devono essere conservate in contenitori ben chiusi a una temperatura inferiore a 30°C.