Mebendazolo

Il mebendazolo è un antielmintico sintetico, strutturalmente correlato ad albendazolo e tiabendazolo.

Indicazioni

L'ampio spettro d'azione del farmaco lo rende utile nel trattamento di infezioni elmintiche miste. Il mebendazolo ha mostrato percentuali di riduzione delle uova e/o tassi di guarigione superiori al 90% nei pazienti con enterobiasi, ascariasi o infezione da anchilostomi causata da A. duodenale o N. americanus, e percentuali di riduzione delle uova superiori al 90% con tassi di guarigione di circa il 70% nei pazienti con tricuriasi.

L'efficacia del mebendazolo nel trattamento delle infezioni elmintiche varia da paziente a paziente in base alla presenza di diarrea, al tempo di transito gastrointestinale, al grado di infezione e al ceppo del parassita. I tassi di guarigione tendono a essere inferiori alla media nei pazienti con infezioni massicce e in quelli con ipermotilità gastrointestinale.

Sebbene per il trattamento delle infezioni da cestodi (tenie) vengano in genere raccomandati altri antielmintici, come praziquantel o albendazolo, il mebendazolo è stato usato per trattare infezioni intestinali causate dalle forme adulte di alcune tenie, tra cui Hymenolepis nana (tenia nana), Taenia saginata (tenia del manzo) e T. solium (tenia del maiale), nonché la malattia idatidea causata dalla forma larvale di Echinococcus granulosus (tenia del cane).

Infezioni da nematodi (vermi tondi)

Ascariasi

Il mebendazolo è usato per il trattamento dell'ascariasi causata da Ascaris lumbricoides. Albendazolo, mebendazolo o pamoato di pirantel sono considerati i farmaci di scelta per il trattamento dell'ascariasi.

Enterobiasi

Il mebendazolo è usato per il trattamento dell'enterobiasi causata da Enterobius vermicularis (ossiuro). Albendazolo, mebendazolo o pamoato di pirantel sono considerati i farmaci di scelta per il trattamento dell'enterobiasi.

Filariosi

Il mebendazolo o l'albendazolo sono considerati i farmaci di scelta per il trattamento della filariosi causata da Mansonella perstans. Il mebendazolo è stato usato anche per il trattamento dell'oncocercosi (filariosi causata da Onchocerca volvulus), ma per questa infezione l'ivermectina è di solito il farmaco di scelta. Altri antielmintici, di solito dietilcarbamazina [in Italia tipicamente accessibile tramite servizi specialistici di malattie infettive o medicina tropicale], sono raccomandati per il trattamento delle infezioni causate dalla maggior parte degli altri vermi filariali.

Infezioni da anchilostomi

Il mebendazolo è usato per il trattamento delle infezioni intestinali da anchilostomi causate da Ancylostoma duodenale o Necator americanus, sia da sole sia in infezioni miste. Albendazolo, mebendazolo o pamoato di pirantel sono considerati i farmaci di scelta per le infezioni intestinali da anchilostomi. Il mebendazolo è stato usato anche per la larva migrans cutanea (eruzione serpiginosa) causata dagli anchilostomi di cani e gatti. Tuttavia, la larva migrans cutanea tende a risolversi spontaneamente nell'arco di settimane o mesi e, quando il trattamento è indicato, di solito si raccomandano altri farmaci come albendazolo, ivermectina o tiabendazolo. Mebendazolo, albendazolo o pamoato di pirantel sono considerati farmaci di scelta per il trattamento dell'enterocolite eosinofila causata da Ancylostoma caninum (anchilostoma del cane).

Toxocariasi (larva migrans viscerale)

Il mebendazolo è usato per il trattamento della toxocariasi (larva migrans viscerale) causata da Toxocara canis o T. cati (vermi tondi di cani e gatti), e albendazolo o mebendazolo sono considerati i farmaci di scelta per queste infezioni. Nei casi gravi con coinvolgimento cardiaco, oculare o del SNC, possono essere indicati anche corticosteroidi. Il trattamento può non essere efficace nella larva migrans oculare; l'infiammazione può essere ridotta con iniezioni di corticosteroidi e, in caso di danni secondari, può essere necessario un intervento chirurgico.

Trichinosi

Il mebendazolo è usato per il trattamento della trichinosi causata da Trichinella spiralis. Sebbene alcuni clinici ritengano che albendazolo e mebendazolo siano ugualmente efficaci nel trattamento della trichinosi, altri considerano il mebendazolo il farmaco di scelta e l'albendazolo un'alternativa, soprattutto durante la fase tissutale della malattia. In genere si consiglia di associare corticosteroidi all'antielmintico, specialmente quando i sintomi sono gravi. I corticosteroidi alleviano i sintomi della reazione infiammatoria e possono salvare la vita quando sono coinvolti cuore o SNC.

Tricuriasi

Il mebendazolo è usato per il trattamento della tricuriasi causata da Trichuris trichiura (tricocerca). Il mebendazolo è considerato un farmaco di scelta per il trattamento della tricuriasi.

Altre infezioni da nematodi

Usato in combinazione con corticosteroidi, il mebendazolo sembrava ridurre la durata dell'infezione, ma non il numero di recidive, in diversi pazienti con meningite eosinofila causata da Angiostrongylus cantonensis. Nessun farmaco si è dimostrato efficace nel trattamento di questa infezione e alcuni pazienti sono peggiorati durante il trattamento con albendazolo, mebendazolo, tiabendazolo o ivermectina. Il mebendazolo è stato usato negli animali per il trattamento dell'angiostrongiliasi causata da A. costaricensis o A. malaysiensis.

Il mebendazolo è considerato il farmaco di scelta e l'albendazolo un'alternativa per il trattamento della capillariosi causata da Capillaria philippinensis. Sebbene il metronidazolo sia generalmente considerato il farmaco di scelta per il trattamento delle infezioni causate da Dracunculus medinensis (verme di Guinea), poiché è stato dimostrato che riduce l'infiammazione e facilita la rimozione del verme, è stato riportato che il mebendazolo (400-800 mg al giorno per 6 giorni) può uccidere direttamente il verme. Il mebendazolo è usato nel trattamento delle infezioni causate da Trichostrongylus. Il pamoato di pirantel è considerato il farmaco di scelta, mentre albendazolo o mebendazolo rappresentano alternative per il trattamento delle infezioni da Trichostrongylus. Il mebendazolo è considerato un farmaco di scelta per il trattamento della tricuriasi causata da Trichuris trichiura (tricocerca).

Infezioni da cestodi (tenie)

Il mebendazolo è stato usato nel trattamento delle infezioni intestinali causate dalle forme adulte di alcune tenie, tra cui Hymenolepis nana (tenia nana), Taenia saginata (tenia del manzo) e T. solium (tenia del maiale). Tuttavia, per le infezioni intestinali causate dalle forme adulte di questi cestodi vengono di solito raccomandati altri antielmintici, in particolare praziquantel.

Il mebendazolo si è dimostrato efficace in un numero limitato di pazienti nel trattamento della malattia idatidea causata dalla forma larvale di Echinococcus granulosus (tenia del cane). I produttori affermano che non vi sono prove che il mebendazolo, anche ad alte dosi, sia efficace nel trattamento della malattia idatidea. Quando possibile, la chirurgia è considerata il trattamento di scelta per la malattia idatidea, ma la somministrazione perioperatoria di un antielmintico può essere indicata nei pazienti sottoposti a rimozione chirurgica delle cisti per ridurre al minimo il rischio di disseminazione intraoperatoria di cisti figlie. Il mebendazolo è stato usato nel trattamento della malattia idatidea alveolare causata da E. multilocularis in un numero molto limitato di pazienti; tuttavia, l'escissione chirurgica della massa larvale è il trattamento raccomandato e l'unico considerato affidabile per queste infezioni. La terapia continuativa con albendazolo o mebendazolo è stata associata a un miglioramento clinico nei casi non resecabili.

Giardiasi

Sebbene il metronidazolo sia generalmente considerato il farmaco di scelta per il trattamento della giardiasi causata da Giardia lamblia, il mebendazolo è stato usato per il trattamento della giardiasi in un numero limitato di adolescenti e bambini.

Dosaggio e somministrazione

Il mebendazolo è usato per il trattamento di varie infezioni da nematodi (vermi tondi), tra cui la tricuriasi causata da Trichuris trichiura, l'enterobiasi causata da Enterobius vermicularis, l'ascariasi causata da Ascaris lumbricoides e le infezioni da anchilostomi causate da Ancylostoma duodenale, Necator americanus o Ancylostoma caninum.

Somministrazione

Il mebendazolo si assume per via orale. Le compresse possono essere masticate, ingerite intere oppure schiacciate e mescolate al cibo. Prima di assumere il farmaco non sono necessarie diete particolari, digiuno o purganti. I pazienti devono essere informati sulle misure igieniche necessarie per ridurre al minimo il rischio di reinfezione, come indossare le scarpe, lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone, pulire spesso sotto le unghie durante la giornata, soprattutto prima di mangiare e dopo essere andati in bagno, e lavare con cura tutta la frutta e la verdura prima del consumo.

Dosaggio

Il dosaggio è lo stesso negli adulti e nei bambini. Il produttore dichiara che, se il paziente non guarisce entro 3 settimane dal trattamento con mebendazolo, è consigliato un secondo ciclo terapeutico.

Infezioni da nematodi (vermi tondi): Ascariasi

Per il trattamento dell'ascariasi causata da Ascaris lumbricoides, comprese le infezioni elmintiche miste, nei pazienti adulti e pediatrici il dosaggio usuale di mebendazolo è 100 mg due volte al giorno per 3 giorni consecutivi. In alternativa, alcuni clinici suggeriscono che una singola dose di 500 mg di mebendazolo possa essere usata per il trattamento dell'ascariasi in adulti e bambini.

Enterobiasi

Per il trattamento dell'enterobiasi causata da Enterobius vermicularis (ossiuro) in adulti e bambini, la dose usuale di mebendazolo è 100 mg in dose singola. Inoltre, alcuni clinici raccomandano una seconda dose da 100 mg 2 settimane dopo. Il produttore indica che, se il paziente non guarisce entro 3 settimane dalla dose iniziale, dovrebbe essere somministrata una seconda dose.

Filariosi

Per il trattamento della filariosi causata da Mansonella perstans, alcuni clinici raccomandano per adulti e bambini mebendazolo 100 mg due volte al giorno per 30 giorni. Per il trattamento dell'oncocercosi (filariosi causata da Onchocerca volvulus) negli adulti, è stato suggerito un dosaggio di mebendazolo di 1 g due volte al giorno per 28 giorni.

Infezioni da anchilostomi

Per il trattamento delle infezioni intestinali da anchilostomi causate da Ancylostoma duodenale o Necator americanus, oppure per l'enterocolite eosinofila causata da Ancylostoma caninum (anchilostoma del cane), il dosaggio abituale di mebendazolo per adulti e bambini è 100 mg due volte al giorno per 3 giorni consecutivi. In alternativa, alcuni clinici suggeriscono che adulti e bambini possano ricevere una singola dose di 500 mg di mebendazolo per il trattamento delle infezioni da anchilostomi causate da A. duodenale o N. americanus.

Toxocariasi (larva migrans viscerale)

Per il trattamento della toxocariasi (larva migrans viscerale) causata da vermi tondi di cani e gatti, alcuni clinici raccomandano per adulti e bambini dosi di mebendazolo da 100 a 200 mg due volte al giorno per 5 giorni. Tuttavia, la durata ottimale della terapia non è nota e alcuni clinici raccomandano di proseguire il trattamento fino a 20 giorni. Una dose di 1 g tre volte al giorno (50 mg/kg/giorno) per 21 giorni è stata riportata come risolutiva in almeno un paziente con questa infezione.

Trichinosi

Il dosaggio raccomandato di mebendazolo per il trattamento della trichinosi causata da Trichinella spiralis in adulti e bambini è 200-400 mg tre volte al giorno per 3 giorni, seguiti da 400-500 mg tre volte al giorno per 10 giorni.

Tricuriasi

Per il trattamento della tricuriasi causata da Trichuris trichiura (tricocerca), adulti e bambini dovrebbero ricevere mebendazolo 100 mg due volte al giorno per 3 giorni consecutivi. In alternativa, alcuni clinici suggeriscono una singola dose di 500 mg di mebendazolo.

Altre infezioni da nematodi

Per il trattamento della capillariosi causata da Capillaria philippinensis, alcuni clinici raccomandano per adulti e bambini mebendazolo 200 mg due volte al giorno per 20 giorni. Per il trattamento della dracunculiasi causata da Dracunculus medinensis (verme di Guinea), è stato riportato che mebendazolo 400-800 mg al giorno per 6 giorni può uccidere direttamente il verme. Per il trattamento delle infezioni causate da Trichostrongylus, adulti e bambini dovrebbero ricevere mebendazolo 100 mg due volte al giorno per 3 giorni consecutivi.

Avvertenze

Effetti collaterali

Ai dosaggi di solito raccomandati, cioè 100-200 mg al giorno, il mebendazolo sembra causare pochi effetti collaterali. Gli effetti indesiderati sembrano essere più frequenti con dosaggi più elevati, per esempio quelli usati per trattare infezioni extraintestinali come la malattia idatidea, e in alcuni casi possono essere legati agli effetti della distruzione dei parassiti indotta dal farmaco. Durante il trattamento con mebendazolo sono stati segnalati occasionalmente diarrea transitoria e dolore addominale, di solito associati a infezioni massicce e all'espulsione degli elminti. Nausea, vomito, cefalea, tinnito, intorpidimento e vertigini sono stati riportati occasionalmente durante la terapia con mebendazolo.

In alcuni pazienti è comparsa febbre, soprattutto in quelli trattati con dosi elevate per infezioni extraintestinali. Mielosoppressione, manifestata come neutropenia (compresa agranulocitosi) e/o trombocitopenia, è stata riportata in pazienti trattati con alte dosi di mebendazolo, per esempio 30-50 mg/kg al giorno, per infezioni extraintestinali; sebbene la mielosoppressione fosse di solito reversibile dopo la sospensione del farmaco, in rari casi si sono verificati decessi. Altri effetti indesiderati riportati raramente nei pazienti che assumono mebendazolo includono alopecia, rash, prurito, orticaria, angioedema, vampate, singhiozzo, tosse, debolezza, sonnolenza, brividi, ipotensione, convulsioni, alterazioni transitorie dei test di funzionalità epatica (per esempio aumento delle concentrazioni sieriche di aminotransferasi, fosfatasi alcalina e/o bilirubina), aumento dell'azotemia, diminuzione della concentrazione di emoglobina e/o dell'ematocrito, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, ematuria e cilindruria. È stato inoltre riportato il passaggio di vermi tondi attraverso la bocca e il naso.

Precauzioni e controindicazioni

Il mebendazolo è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al farmaco.

Precauzioni pediatriche

La sicurezza del mebendazolo nei bambini sotto i 2 anni non è stata stabilita. A causa della limitata esperienza con il mebendazolo nei bambini sotto i 2 anni, il farmaco dovrebbe essere usato in questa fascia d'età solo quando i potenziali benefici giustificano i possibili rischi.

Mutagenicità e cancerogenicità

Studi su animali e in vitro non hanno mostrato che il mebendazolo sia mutageno. Non sono emerse evidenze di cancerogenicità in ratti e topi trattati con dosi di mebendazolo fino a 40 mg/kg al giorno per oltre 2 anni.

Gravidanza, fertilità e allattamento

Nei ratti il mebendazolo si è dimostrato embriotossico e teratogeno quando somministrato per via orale anche in dosi singole basse, pari a 10 mg/kg. Sebbene finora non siano disponibili studi adeguati e controllati nell'uomo, in un numero limitato di donne che hanno assunto inavvertitamente il farmaco durante il primo trimestre di gravidanza l'incidenza di aborto spontaneo e malformazioni non è risultata superiore a quella della popolazione generale; inoltre, in 170 parti a termine non è stato identificato un rischio teratogeno associato alla terapia con mebendazolo. Il mebendazolo dovrebbe essere usato in gravidanza, soprattutto nel primo trimestre, solo quando i potenziali benefici giustificano i possibili rischi per il feto. Se il farmaco viene somministrato in gravidanza, la paziente dovrebbe essere informata del possibile rischio per il feto. Studi sulla riproduzione in ratti maschi e femmine, con dosi di mebendazolo fino a 40 mg/kg al giorno per 60 giorni e 14 giorni prima della gestazione, rispettivamente, non hanno mostrato evidenze di riduzione della fertilità; tuttavia è stata osservata una lieve tossicità materna. Poiché non è noto se il mebendazolo venga secreto nel latte materno, il farmaco dovrebbe essere usato con cautela nelle donne che allattano.

Interazioni farmacologiche

Anticonvulsivanti

Dati limitati suggeriscono che carbamazepina e fenitoina possono aumentare il metabolismo del mebendazolo, probabilmente inducendo gli enzimi microsomiali epatici, con conseguente riduzione delle concentrazioni plasmatiche di mebendazolo. È improbabile che questa interazione sia clinicamente significativa nei pazienti che assumono mebendazolo per il trattamento di infezioni intestinali da elminti; tuttavia, l'uso di carbamazepina o fenitoina potrebbe impedire una risposta terapeutica adeguata nei pazienti che assumono l'antielmintico per infezioni extraintestinali, come la malattia idatidea. In attesa di ulteriori dati, nei pazienti che assumono mebendazolo per infezioni extraintestinali dovrebbe essere preso in considerazione l'uso di anticonvulsivanti alternativi, come l'acido valproico.

Cimetidina

Dati preliminari suggeriscono che la cimetidina inibisce il metabolismo del mebendazolo e può determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche del farmaco.

Tossicità acuta

Un sovradosaggio di mebendazolo può causare sintomi gastrointestinali che durano alcune ore. In caso di sovradosaggio acuto, si può indurre il vomito e praticare una purga. Può essere somministrato anche carbone attivo.

Meccanismo d'azione

Anche se il meccanismo esatto dell'attività antielmintica del mebendazolo non è stato chiarito del tutto, il farmaco sembra inibire in modo selettivo e irreversibile l'assorbimento di glucosio e di altri nutrienti a basso peso molecolare negli elminti sensibili; questa inibizione sembra provocare l'esaurimento delle riserve di glicogeno del parassita. Il mebendazolo non inibisce l'assorbimento di glucosio nei mammiferi.

Il mebendazolo sembra causare alterazioni degenerative nell'intestino dei nematodi e nelle cellule assorbenti dei cestodi. Il principale effetto antielmintico del farmaco sembra essere la degenerazione dei microtubuli citoplasmatici all'interno di queste cellule intestinali e assorbenti. Il danno ai microtubuli inibisce il movimento degli organelli e interferisce con la funzione assorbente e secretoria. Di conseguenza, l'eccessivo accumulo di granuli secretori del trasporto intracellulare porta al rilascio di enzimi idrolitici e proteolitici, con conseguente autolisi cellulare. Questo danno irreversibile porta alla morte del parassita.

Il mebendazolo non influisce sui livelli di glucosio nel sangue nell'uomo e l'esame dell'intestino e di altri organi di animali trattati ha mostrato un sistema microtubulare integro e organelli subcellulari normali. La presenza di cibo nel tratto digestivo dell'ospite definitivo non influisce sull'azione del farmaco durante il trattamento delle infezioni intestinali da elminti.

Spettro: il mebendazolo è attivo contro alcuni nematodi (vermi cilindrici) patogeni per l'uomo, tra cui Ancylostoma duodenale (anchilostoma), Angiostrongylus cantonensis, Ascaris lumbricoides (verme tondo), Capillaria philippinensis (verme filiforme filippino), Enterobius vermicularis (ossiuro), Gnathostoma spinigerum, Necator americanus (anchilostoma), Strongyloides stercoralis (verme filiforme), Trichinella spiralis (verme della carne suina) e Trichuris trichiura (tricocefalo); tuttavia, l'attività del farmaco contro S. stercoralis è variabile ed è in genere inferiore a quella osservata contro gli altri nematodi.

È stato riportato che il mebendazolo ha attività filaricida contro Mansonella perstans e Onchocerca volvulus. Inoltre, il mebendazolo ha mostrato attività contro alcuni cestodi (tenie), tra cui Hymenolepis nana (tenia nana), Taenia saginata (tenia del bovino), T. solium (tenia del suino) ed Echinococcus granulosus (cisti idatidea).

Farmacocinetica

Assorbimento

Il mebendazolo sembra essere assorbito solo in minima parte dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Dati limitati indicano che circa il 2-10% di una dose orale viene assorbito. Le concentrazioni plasmatiche di picco del mebendazolo vengono raggiunte circa 0,5-7 ore dopo la somministrazione orale e mostrano un'ampia variabilità tra i pazienti. Dopo somministrazione orale di dosi multiple di mebendazolo (40 mg/kg al giorno) in due adulti con cisti idatidee, le concentrazioni plasmatiche medie di picco erano di circa 0,08 mcg/mL a 0,5-2 ore. Dopo somministrazione orale di una singola dose di 10 mg/kg di mebendazolo a pazienti con cisti idatidee in un altro studio, le concentrazioni plasmatiche di picco erano basse e venivano raggiunte entro 1,5-7 ore. In seguito alla somministrazione orale di dosi multiple di mebendazolo (100 mg due volte al giorno per 3 giorni) in diversi bambini, le concentrazioni plasmatiche di picco del mebendazolo non hanno superato 0,03 mcg/mL e quelle del metabolita 2-amino del farmaco (metabolita principale) non hanno superato 0,09 mcg/mL.

Distribuzione

Il mebendazolo si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche. Non è noto se il mebendazolo venga distribuito nel latte materno.

Eliminazione

Il tempo di emivita del mebendazolo è stato riportato tra circa 2,8-9 ore. Sebbene il destino metabolico esatto del mebendazolo non sia stato chiarito completamente, il farmaco viene metabolizzato per decarbossilazione a 2-amino-5(6)-benzimidazolil fenilchetone; questo metabolita non possiede attività antielmintica. Circa il 2-10% di una dose orale di mebendazolo viene escreto nelle urine entro 24-48 ore dalla somministrazione, principalmente come farmaco immodificato e come metabolita 2-amino. Il destino metabolico e la velocità di escrezione del mebendazolo non assorbito non sono stati determinati.

Chimica e Stabilità

Chimica

Il mebendazolo è un agente antielmintico sintetico derivato dal benzimidazolo. Il farmaco è strutturalmente correlato all'albendazolo e al tiabendazolo. Il mebendazolo si presenta come una polvere bianca o leggermente gialla ed è praticamente insolubile in acqua e in alcol.

Stabilità

Le compresse masticabili di mebendazolo disponibili in commercio devono essere conservate a 15-25°C in contenitori ben chiusi e hanno una data di scadenza di 3 anni dalla data di produzione.

Organi e Sistemi

Fegato

Tutti i benzimidazoli possono causare aumenti lievi e reversibili delle transaminasi, ma anche a dosi elevate la sospensione del trattamento è necessaria solo in pochi pazienti.

Al mebendazolo è stata attribuita un'epatite granulomatosa con eosinofilia.

Un uomo di 52 anni con ascaridiasi ha assunto due cicli di 3 giorni di mebendazolo 100 mg due volte al giorno, a distanza di 2 settimane l'uno dall'altro. Entro 48 ore dal secondo ciclo ha sviluppato febbre (39°C), diarrea, anoressia e prostrazione. Dieci giorni dopo presentava un'epatomegalia dolorosa. Gli esami di funzionalità epatica erano alterati (aspartato transaminasi 466 IU/L, alanina transaminasi 458 IU/L). Fosfatasi alcalina e bilirubina sieriche erano normali, mentre la gamma-glutamil transferasi era lievemente aumentata. Il conteggio dei leucociti era 12,7 x 10^9/L con 18% di eosinofili.

La coagulazione era normale. I test per epatite A, B e C, citomegalovirus e virus di Epstein-Barr risultavano tutti negativi. L'ACE sierica non era elevata. Gli anticorpi antimitochondriali erano negativi, mentre gli anticorpi antinucleari e quelli contro il muscolo liscio erano positivi. Un ampio approfondimento diagnostico per escludere altre cause di epatite granulomatosa risultò interamente negativo. Una biopsia epatica mostrava multipli granulomi costituiti da cellule epitelioidi, cellule giganti multinucleate, plasmacellule e linfociti.

Si osservava una lieve fibrosi intorno ai granulomi. Non vi erano segni di colestasi. Non furono trovate uova di elminti. Le colorazioni di Ziehl-Nielsen e dell'acido periodico di Schiff erano entrambe negative. Dopo 2 giorni la febbre era scomparsa senza trattamento e il paziente si sentiva meglio. Le transaminasi sieriche tornarono alla normalità nelle 10 settimane successive e l'eosinofilia scomparve.

Danno epatico è stato descritto dopo trattamento con la maggior parte dei benzimidazoli, ma di solito è di tipo colestatico. Il danno epatico descritto in questo caso era granulomatoso. Il danno epatico da mebendazolo a basse dosi è raro, probabilmente per il suo scarso assorbimento.

È più frequente, anche se resta raro, a dosi più elevate usate nel trattamento dell'echinococcosi umana.

Apparato urinario

È stata osservata glomerulonefrite in cinque pazienti in Kenya.

Cute

Due casi di dermatite esfoliativa sono stati riportati su un totale di 131 pazienti trattati. In un caso segnalato in India, al farmaco è stata attribuita un'eruzione fissa da farmaci; sono state osservate anche altre forme di rash.

Un focolaio di sindrome di Stevens-Johnson è stato segnalato in 52 lavoratori filippini all'estero (età 20-30 anni, 50 donne) impiegati in Cina che avevano usato il mebendazolo come profilassi contro le elmintiasi. Tutti avevano assunto mebendazolo almeno una volta dopo la comparsa di rash e febbre. Tre donne morirono, principalmente a causa di setticemia.

Effetti collaterali

Il mebendazolo, un benzimidazolo, viene assorbito scarsamente dall'intestino, anche se penetra in modo affidabile nel liquido delle cisti; per questo è particolarmente utile nel trattamento delle infezioni intestinali e delle infestazioni cistiche. È essenzialmente un farmaco antielmintico, efficace contro anchilostomi, ascaridiasi, enterobiasi e tricuriasi. Il mebendazolo è efficace contro Strongyloides enterico, ma poiché non viene assorbito è inefficace contro le forme tissutali. Inoltre è attivo anche contro Giardia lamblia, mentre Trichomonas vaginalis è sensibile in vitro. Il mebendazolo non interferisce con la normale flora intestinale.

Il mebendazolo è stato valutato a diverse dosi e con diverse durate di trattamento. La dose più comune è 100 mg due volte al giorno per 3 giorni; l'assorbimento è minimo, ma le concentrazioni plasmatiche mostrano una notevole variabilità; l'emivita è di 2-9 ore. Dosaggi molto più elevati, fino a 60 mg/kg/giorno, sono stati usati nei casi inoperabili di echinococcosi cistica, con una maggiore incidenza di effetti indesiderati.

Il flubendazolo è un analogo del mebendazolo usato per le elmintiasi intestinali e la malattia idatidea. Negli studi con trattamento orale in due dosi per le elmintiasi intestinali, le reazioni sono state lievi e rare. Comprendevano nausea, dolore addominale, dispepsia e sonnolenza. La successiva esperienza nella pratica clinica non ha suggerito che il flubendazolo differisca in modo significativo dagli altri farmaci della stessa classe per quanto riguarda gli effetti indesiderati.

Studi comparativi

Echinococcosi

L'uso di albendazolo e mebendazolo in pazienti con idatidosi è stato valutato in 448 pazienti con cisti idatidee da Echinococcus granulosus che hanno ricevuto un trattamento continuo con albendazolo 10-12 mg/kg/giorno per 3-6 mesi per via orale in dose totale (323 pazienti) due volte al giorno o mebendazolo 50 mg/kg/giorno. Al termine del trattamento, l'82% delle cisti trattate con albendazolo e il 56% di quelle trattate con mebendazolo mostravano modificazioni degenerative. Nel follow-up a lungo termine, il 25% di queste cisti ha avuto recidive, che nel 78% dei casi si sono manifestate entro 2 anni. Un ulteriore trattamento con albendazolo ha indotto modificazioni degenerative in oltre il 90% delle cisti recidivate, senza aumentare l'incidenza o la gravità degli effetti avversi rispetto al primo periodo di trattamento.

Gli effetti avversi durante il primo periodo di trattamento consistevano in aumento delle transaminasi con albendazolo (67 su 323 pazienti) e mebendazolo (16 su 125 pazienti), e dolore addominale nel 12% e 11% rispettivamente. Con entrambi i farmaci, occasionalmente i pazienti hanno riferito cefalea, distensione addominale, vertigini, orticaria, ittero, trombocitopenia, febbre o dispepsia, ma la maggior parte di questi sono manifestazioni note dell'infezione da echinococco. Sei pazienti su 323 trattati con albendazolo hanno sospeso per effetti avversi, contro otto su 125 trattati con mebendazolo. Sembra che l'albendazolo sia più efficace del mebendazolo nel trattamento delle cisti idatidee causate da E. granulosus e che l'intensità e la frequenza degli effetti avversi, di solito lievi, siano comparabili.

In 78 pazienti con malattia idatidea è stato osservato un basso tasso di recidiva della malattia (inferiore al 3%) dopo un ciclo profilattico postoperatorio di mebendazolo 20 mg/kg/giorno suddiviso in tre dosi per 3 mesi. L'unico effetto avverso del mebendazolo è stata una perdita eccessiva di capelli in due donne. Il tasso insolitamente basso di recidiva della malattia idatidea dopo trattamento con mebendazolo in questo studio è stato successivamente messo in discussione e attribuito a procedure chirurgiche estremamente accurate, con evitamento della fuoriuscita di liquido idatideo e completa rimozione delle componenti parassitarie.

Effetti avversi generali

Con dosi normali (100 mg due volte al giorno per 3 giorni) sono comuni cefalea lieve, vertigini, nausea o diarrea; in teoria può verificarsi allergia. Possono comparire aumenti lievi e reversibili delle transaminasi che richiedono monitoraggio, ma anche a dosi elevate la sospensione è necessaria solo in pochi pazienti. È stata osservata neutropenia, che può essere grave e persistente. Dosaggi elevati (fino a 50-60 mg/kg) possono inoltre causare alopecia e tosse. Il mebendazolo è stato associato a migrazione extraintestinale di Ascaris in pazienti con infezione grave. Oltre a una risposta terapeutica insufficiente in circa il 25% dei casi, la tossicità del farmaco (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) ha portato alla sospensione in una piccola percentuale di pazienti.

Gli effetti avversi abbastanza gravi da richiedere la sospensione includono peggioramento di un'iperlipidemia preesistente (tipo IV), uremia progressiva e marcato aumento degli enzimi epatici. Un paziente ha sviluppato un rash associato a un marcato aumento delle transaminasi sieriche, ricomparso dopo re-esposizione. L'esperienza nel trattamento dell'infezione da Echinococcus multilocularis è simile. Un paziente con agranulocitosi fatale presentava anche una grave patologia epatica probabilmente non correlata. Circa il 3-4% sviluppa febbre, che può essere persistente e accompagnata da sintomi respiratori ed eosinofilia. Altri effetti avversi includono dolore nella sede della cisti, reazioni allergiche, alopecia, glomerulonefrite e rash.

Vari autori hanno riportato la rottura spontanea di cisti idatidee durante il trattamento con mebendazolo, probabilmente più frequente che nei soggetti non trattati. Le cisti pleuriche e peritoneali sono più inclini alla rottura.

Le prove di teratogenicità nei ratti non sono state accompagnate da segnalazioni di danni nella gravidanza umana, ma l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS/WHO) raccomanda di evitarne l'uso nel primo trimestre. Non è noto se il mebendazolo passi nel latte materno; non sono stati riportati effetti avversi, ma la questione non è stata studiata in modo specifico.

Mebendazolo: Organi e Sistemi

Fattori di suscettibilità

Età

I bambini di età inferiore ai 2 anni con infezioni da elminti sono attualmente esclusi dal trattamento con mebendazolo e altri farmaci antielmintici secondo le istruzioni del produttore. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, condotto in Tanzania, 212 bambini di età inferiore ai 2 anni hanno ricevuto un totale di 653 trattamenti antielmintici (317 mebendazolo 500 mg; 336 placebo). Non sono state riscontrate differenze significative negli eventi avversi tra i due gruppi. Alla luce del possibile beneficio nutrizionale ottenuto con regolari trattamenti di sverminazione in questa fascia d'età, la politica che esclude i bambini sotto i 2 anni dal trattamento dovrebbe probabilmente essere riesaminata.

Conservazione

Conservare a temperatura ambiente 20-25°C. Tenere nel contenitore originale, ben chiuso, al riparo da umidità e luce diretta. Tenere fuori dalla portata dei bambini.