Trecator SC (Etionamide)

Indicazioni

Tubercolosi

Tubercolosi attiva

Trecator (etionamide) si usa in associazione con altri farmaci antitubercolari per il trattamento della tubercolosi attiva, soprattutto quando Mycobacterium tuberculosis è resistente a isoniazide o rifampicina, oppure quando questi farmaci non possono essere usati per intolleranza. L'etionamide non deve essere usato da solo, perché la resistenza può svilupparsi rapidamente.

I regimi standard per la tubercolosi polmonare sensibile ai farmaci durano in genere almeno 6 mesi (circa 26 settimane). In Italia, il trattamento della tubercolosi resistente ai farmaci è personalizzato e spesso più lungo; i pazienti devono essere seguiti in consultazione con uno specialista esperto di tubercolosi resistente.

Se l'etionamide viene aggiunto come nuovo farmaco a un regime in pazienti con tubercolosi resistente ai farmaci accertata o sospetta, deve essere associato ad altri farmaci attivi scelti in base ai test di sensibilità.

Altre infezioni micobatteriche

L'etionamide è stato usato off-label come parte di regimi di salvataggio per alcune infezioni da micobatteri non tubercolari. Questo impiego dovrebbe avvenire solo sotto la guida di clinici esperti nel trattamento di queste infezioni.

Somministrazione

L'etionamide si assume per via orale.

Le compresse di etionamide possono essere assunte con o senza cibo. Se compaiono disturbi gastrointestinali, assumere la dose con il cibo o prima di coricarsi e/o dividere la dose giornaliera può migliorare la tollerabilità.

Dosaggio

Tubercolosi attiva

Nel trattamento della tubercolosi attiva, l'etionamide non deve essere somministrato da solo. Il dosaggio abituale negli adulti, da usare in combinazione con altri farmaci antitubercolari, è di 15-20 mg/kg/giorno (massimo 1 g (1.000 mg) al giorno). La dose può essere assunta una volta al giorno oppure, in caso di intolleranza gastrointestinale, in dosi frazionate.

Può essere utile iniziare la terapia con 250 mg al giorno e aumentare gradualmente fino alla dose ottimale tollerata. È stato riportato anche un regime con etionamide 250 mg al giorno per 1-2 giorni, seguito da 250 mg due volte al giorno per 1-2 giorni, con successivo aumento fino a 1 g (1.000 mg) al giorno in 3 o 4 dosi frazionate.

Dosaggio pediatrico

A causa della limitatezza dei dati, l'etionamide in genere non dovrebbe essere usato nei bambini di età inferiore a 12 anni, salvo nei casi in cui gli organismi siano chiaramente resistenti alla terapia di prima linea e si ritenga imminente una disseminazione sistemica o altre complicanze tubercolari potenzialmente letali. Nelle fonti, il dosaggio pediatrico raccomandato varia da 10-20 mg/kg/giorno (fino a 1 g (1.000 mg) al giorno), somministrati in 2 o 3 dosi frazionate; in alcune situazioni, sotto supervisione specialistica, è stato usato anche il dosaggio una volta al giorno.

Avvertenze

Effetti gastrointestinali

I disturbi gastrointestinali sono gli effetti indesiderati più comuni dell'etionamide e possono dipendere dalla dose. Possono includere nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, salivazione eccessiva, sapore metallico, stomatite, anoressia e perdita di peso. Questi effetti possono ridursi diminuendo la dose, modificando l'orario di assunzione, frazionando la dose giornaliera o usando una terapia antiemetica, se appropriato.

Effetti sul sistema nervoso e sensi speciali

Sono stati riportati effetti psichiatrici e neurologici, come depressione mentale, irrequietezza, sonnolenza, vertigini e cefalea. Più raramente si sono verificati neurite periferica, parestesie, convulsioni, tremori, allucinazioni, diplopia, neurite ottica e visione offuscata. Alcuni clinici usano piridossina (vitamina B6) per aiutare a prevenire o gestire la neuropatia, soprattutto quando vengono usati contemporaneamente altri farmaci antitubercolari neurotossici.

Effetti epatici

Sono stati segnalati aumenti transitori della bilirubina sierica e delle transaminasi (AST/ALT). È stata riportata anche epatite, con o senza ittero. L'epatotossicità è in genere reversibile dopo la sospensione del farmaco.

Reazioni cutanee gravi

Sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse, come sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS e AGEP, con combinazioni di farmaci antitubercolari che includevano etionamide. Se compaiono sintomi o segni di una reazione cutanea grave, sospendere immediatamente il/i farmaco/i sospetto/i e rivolgersi urgentemente a un medico.

Precauzioni e controindicazioni

L'etionamide è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica e nei pazienti con ipersensibilità al farmaco.

Nella pratica clinica, le transaminasi sieriche (AST/ALT) devono essere controllate prima dell'inizio della terapia e poi monitorate mensilmente. Se si verifica un aumento delle transaminasi, l'etionamide e gli altri farmaci antitubercolari associati possono essere sospesi temporaneamente fino alla risoluzione delle anomalie, per poi essere reintrodotti in sequenza così da identificare il/i responsabile/i.

Gli esami oftalmologici, inclusa l'oftalmoscopia, devono essere eseguiti prima e periodicamente durante la terapia. I pazienti devono essere avvisati di contattare il medico se compaiono visione offuscata o perdita della vista, con o senza dolore oculare.

La glicemia deve essere controllata prima e periodicamente durante la terapia; i pazienti con diabete devono prestare attenzione a eventuali episodi di ipoglicemia. Si raccomanda inoltre un monitoraggio periodico della funzionalità tiroidea, poiché è stato riportato ipotiroidismo, con o senza gozzo.

Gravidanza e allattamento

L'uso sicuro dell'etionamide in gravidanza non è stato stabilito. Nella pratica italiana, gli studi sugli animali indicano un possibile effetto teratogeno e l'etionamide in genere dovrebbe essere evitato nelle donne in gravidanza o che potrebbero concepire, salvo nei casi in cui il medico ne ritenga essenziale l'uso per il trattamento.

Poiché non sono disponibili informazioni sull'escrezione dell'etionamide nel latte materno, il farmaco dovrebbe essere somministrato alle donne che allattano solo se i benefici superano i rischi. I neonati allattati al seno devono essere monitorati per eventuali effetti indesiderati.

Interazioni farmacologiche

Agenti antitubercolari

È stato segnalato che l'etionamide aumenta temporaneamente le concentrazioni sieriche di isoniazide. L'etionamide può aumentare gli effetti indesiderati di altri farmaci antitubercolari somministrati contemporaneamente. Sono state riportate convulsioni quando l'etionamide viene somministrato con cicloserina; usare cautela quando il regime include entrambi i farmaci.

È da evitare l'assunzione eccessiva di bevande alcoliche, poiché è stata segnalata una reazione psicotica.

Meccanismo d'azione

L'etionamide può essere batteriostatico o battericida a seconda della concentrazione del farmaco nel sito di infezione e della sensibilità dell'organismo. Il meccanismo d'azione esatto non è stato completamente chiarito; l'etionamide sembra inibire la sintesi peptidica negli organismi sensibili.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'etionamide è praticamente completamente assorbito dopo somministrazione orale e non subisce un metabolismo di primo passaggio apprezzabile. Le compresse di etionamide possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Distribuzione

L'etionamide si distribuisce ampiamente nei tessuti e nei fluidi corporei ed è legato per circa il 30% alle proteine plasmatiche. In studi con formulazioni precedenti sono state riportate concentrazioni significative nel liquido cerebrospinale.

Eliminazione

Il tempo medio di dimezzamento riportato per la compressa rivestita è di circa 1,9 ore. Meno dell'1% di una dose orale viene escreto nelle urine come etionamide.

Conservazione

Conservare a una temperatura di 20-25°C. Tenere il contenitore ben chiuso.